中国生物材料学会 　　发 布 中 国 标 准 出 版 社 　　出 版医疗器械用四氢甲基嘧啶羧酸 Ectoin for medical device 2025 ‑09‑16发布 2026 ‑03‑01实施ICS 11.040.40 CCS C 35 T/CSBM 0061—2025 全国团体标准信息平台 T/CSBM 0061—2025 前 言 本文件按照 GB/T 1.1—2020《标准化工作导则　第 1部分：标准化文件的结构和起草规则 》的规定 起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利 。本文件的发布机构不承担识别专利的责任 。 本文件由华熙生物科技股份有限公司提出 。 本文件由中国生物材料学会 标准工作 委员会归口 。 本文件起草单位 ：华熙生物科技股份有限公司 、南京恒道医药科技股份有限公司 、陕西巨子生物技术 有限公司 、陕西佰傲再生医学有限公司 、湖南可孚医疗设备有限公司 、常州百瑞吉生物医药股份有限 公司。 本文件主要起草人 ：石艳丽、王东方、赵方方、任月辉、韩超、曾艳艳、肖萌、李美颜。 Ⅰ 全国团体标准信息平台 T/CSBM 0061—2025 医疗器械用四氢甲基嘧啶羧酸 1 范围 本文件规定了医疗器械级原料四氢甲基嘧啶羧酸的要求 、检验规则 、标志、包装、运输、贮存、有效期， 描述了相应的试验方法 。 本文件适用于微生物发酵制得的用作医疗器械的四氢甲基嘧啶羧酸 。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款 。其中，注日期的引用文 件，仅该日期对应的版本适用于本文件 ；不注日期的引用文件 ，其最新版本 （包括所有的修改单 ）适用于本 文件。 GB/T 191　包装储运图示标志 GB/T 6679　固体化工产品采样通则 GB/T 6682　分析实验室用水规格和试验方法 GB 7718　食品安全国家标准　预包装食品标签通则 中华人民共和国药典 （2025年版）四部 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件 。 3.1 四氢甲基嘧啶羧酸 ectoine 依克多因 一种环状氨基酸 ，易溶于水 ，溶解于甲醇 ，微溶于乙醇 。 4 分子式、CAS号、相对分子质量 、结构式 4.1 分子式 C6H10O2N2 4.2 CAS号 96702 ‑03‑3 4.3 相对分子质量 142.16 1 全国团体标准信息平台 T/CSBM 0061—2025 4.4 结构式 HN N OOH 5 要求 5.1 性状 白色或类白色晶体或粉末 。 5.2 鉴别 5.2.1 试样红外光谱图应与对照品谱图一致 ，见附录 A。 5.2.2 按6.3进行试验 ，试样的保留时间与对照品保留时间一致 。 5.3 含量 按6.4进行试验 ，试样含量应不小于 98%，见附录 B。 5.4 溶液澄清度 按6.5进行试验 ，溶液应澄清 ，在600 nm波长处测定吸光度值 A600 nm，应不大于 0.01。 5.5 pH 按6.6进行试验 ，pH应为 6.0~8.0。 5.6 蛋白质含量 按6.7进行试验 ，试样蛋白质含量不应超过 0.1%。 5.7 氯化物含量 按6.8进行试验 ，试样氯化物含量不应超过 0.05%。 5.8 核酸 按6.9进行试验 ，在260 nm波长处测定吸光度值 A260 nm，应不大于 0.5。 5.9 铁含量 按6.10进行试验 ，试样铁含量应不超过 30 mg/kg。 5.10 干燥失重 按6.11进行试验 ，试样干燥失重不应超过 1.0%。 5.11 炽灼残渣 按6.12进行试验 ，试样炽灼残渣不应超过 0.2%。 2 全国团体标准信息平台 T/CSBM 0061—2025 5.12 细菌内毒素 按6.13进行试验 ，试样细菌内毒素含量应小于 0.1 EU/mg 。 5.13 微生物限度 每1 g试样中，需氧菌总数不应超过 100 CFU，霉菌和酵母菌总数不应超过 50 CFU，金黄色葡萄球 菌、铜绿假单胞菌和大肠埃希菌不应检出 。 6 试验方法 6.1 一般要求 除非另有说明 ，在分析中仅使用确认为分析纯及以上级别的试剂和符合 GB/T 6682三级或以上的 水。试剂溶液未指明用何种溶液配制时 ，均指用水配制 。 6.2 性状 取试样适量 ，在自然光下目视观察 。 6.3 鉴别 取干燥的试样 2 mg~ 3 mg，置玛瑙研钵中研细 ，加200 mg~ 300 mg溴化钾，研细，将样品分散均匀 ， 压片；不加试样 ，同法制备空白片 ，取干燥的对照品 2 mg~ 3 mg，同法制备对照品片 。 6.4 含量 6.4.1 仪器 6.4.1.1 电子天平 ，精度 0.01 mg。 6.4.1.2 高效液相色谱仪 ，紫外检测器 。 6.4.1.3 C18色谱柱，填料粒径 5 μm，4.6 mm（内径）×250 mm，或其他等效色谱柱 。 6.4.2 试剂 6.4.2.1 水，为符合 GB/T 6682的一级水 。 6.4.2.2 四氢甲基嘧啶羧酸对照品 。 6.4.2.3 乙腈，色谱纯。 6.4.3 色谱参考条件 6.4.3.1 流动相：水∶乙腈 =95∶5（体积比） 。 6.4.3.2 流速：0.6 mL/min 。 6.4.3.3 检测波长 ：210 nm。 6.4.3.4 进样量：20 μL。 6.4.3.5 柱温：35 ℃。 3 全国团体标准信息平台 T/CSBM 0061—2025 6.4.4 溶液配制 6.4.4.1 标准溶液制备 称取经 105 ℃干燥恒重的四氢甲基嘧啶羧酸对照品 0.050 g（称准至 0.000 01 g）至50 mL容量瓶中 ， 用水溶解并定容至刻度 ，摇匀。将上述溶液稀释 100倍，得到 0.01 mg/mL 对照品溶液 ，色谱分析前经 0.22 μm滤膜过滤 。 6.4.4.2 试样溶液制备 称取试样 0.050 g（称准至 0.000 01 g）至50 mL容量瓶中 ，用水溶解并定容至刻度 ，摇匀。将上述溶 液稀释 100倍，得到 0.01 mg/mL 试样溶液 ，色谱分析前经 0.22 μm滤膜过滤 。试样溶液平行制备两份 。 6.4.5 测定 取标准溶液 ，按照 6.4.3色谱条件连续进样 6次，记录色谱图 。计算连续进样 6次所测得四氢甲基 嘧啶羧酸峰面积的相对标准偏差 。连续进样 6次所测得四氢甲基嘧啶羧酸峰面积的相对标准偏差 RSD ≤2.0%，理论塔板数大于 3 000。取试样溶液按照 6.4.3色谱条件进样 ，记录色谱图 。以外标一点法计算 试样中四氢甲基嘧啶羧酸含量 。 6.4.6 结果计算 试样中四氢甲基嘧啶羧酸的含量计算公式为 ： X=Ai×WS×C×V AS×Wi×(1-h)×VS×100%………………………… （ 1 ） 式中： Ai——试样中四氢甲基嘧啶羧酸的峰面积 ； W S——四氢甲基嘧啶羧酸对照品的质量 ，单位为克 （g） ； C——四氢甲基嘧啶羧酸对照品纯度 ，%； V——四氢甲基嘧啶羧酸的稀释体积 ，单位为毫升 （mL） ； AS——四氢甲基嘧啶羧酸对照品的峰面积 ； W i——四氢甲基嘧啶羧酸的称样量 ，单位为克 （g） ； h——四氢甲基嘧啶羧酸的干燥失重 ，%； VS——四氢甲基嘧啶羧酸对照品的稀释体积 ，单位为毫升 （mL） 。 6.4.7 精密度 两次独立测定结果允许相对偏差不应大于 2%。 6.5 溶液澄清度 6.5.1 仪器 6.5.1.1 紫外可见分光光度计 。 6.5.1.2 电子天平 （精度 0.1 mg） 。 6.5.2 检测条件 波长：600 nm。 4 全国团体标准信息平台 T/CSBM 0061—2025 6.5.3 溶液的制备 取试样精密称量 ，相当于 1.0 g干品，以干燥失重 h0计算，应称样量为1.0 1-h0g，加水溶解至 50 mL。 6.5.4 观察与测定 6.5.4.1 观察溶液澄清度 在自然光下 ，以黑色为背景 ，从上向下垂直观察 ，溶液的澄清度与同体积的溶剂相当 ，即表示澄清 。 6.5.4.2 溶液吸光度测定 以水作空白 ，按《中华人民共和国药典 》 （2025年版）四部通则 0401紫外 -可见分光光度法 ，在600 nm 波长处测定溶液的吸光度 。 6.6 pH 6.6.1 仪器 6.6.1.1 酸度计，精度小于或等于 0.01。 6.6.1.2 电子天平 ，精度 0.01 g。 6.6.2 试样溶液 称取试样 2.0 g，置锥形瓶中 ，加新沸冷水 100 mL和用新沸冷水冲洗后的磁子 ，于磁力搅拌器上搅 拌，通过目视确认透明 ，完全溶解为均一溶液后停止 。 6.6.3 测定 按《中华人民共和国药典 》 （2025年版）四部通则 0631测定。 6.7 蛋白质含量 6.7.1 仪器 6.7.1.1 紫外可见分光光度计 。 6.7.1.2 电子天平 （精度 0.01 mg） 。 6.7.1.3 移液器。 6.7.1.4 秒表。 6.7.1.5 具塞试管 （15 mL） 。 6.7.1.6 漩涡混合器 。 6.7.2 试液制备 6.7.2.1 试液配制 6.7.2.1.1 碱性铜试液 称取氢氧化钠 10 g，碳酸钠 50 g，加水 400 mL使之溶解 ，作为甲液 ；称取酒石酸钾 0.5 g，加水 50 mL 使之溶解 ，称取硫酸铜 0.25 g，加水 30 mL使之溶解 ，将两液混合作为乙液 。临用前，合并甲、乙液，并加 水至 500 mL。以上试液临用现配 。 5 全国团体标准信息平台 T/CSBM 0061—2025 6.7.2.1.2 福林试液 取钨酸钠 100 g与钼酸