中国生物材料学会 　　发　布 中 国 标 准 出 版 社 　　出　版含可降解微粒类面部软组织植入剂 体内降解速率和胶原再生性能评价方法 Test method for evaluation of the biodegradation and collagen regeneration of biodegradable particulate facial soft tissue fillers 2025 -09-16 发布 2026 -03-01 实施ICS 11.040 CCS C 30 T/CSBM 0058—2025 全国团体标准信息平台 T/CSBM 0058—2025 前 言 本文件按照 GB/T 1.1—2020《标准化工作导则　第 1部分：标准化文件的结构和起草规则 》的规定 起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利 。本文件的发布机构不承担识别专利的责任 。 本文件由中国生物材料学会提出 。 本文件由中国生物材料学会标准工作委员会归口 。 本文件起草单位 ：华东医药股份有限公司 、北京大学深圳研究院 、欣可丽美学 （上海）医疗科技有限公 司、 爱美客技术发展股份有限公司 、深圳市迈捷生命科学有限公司 、深圳市药品检验研究院 （深圳市医疗器械 检测中心 ） 、南方科技大学 、柔脉医疗 （深圳）有限公司 、国药集团医疗器械研究院有限公司 。 本文件主要起草人 ：赖琛、王书晗、甄珍、张中兴、王延明、宋平平、杨婷、张堃、赫童、王世炜、张建光、 臧德跃、王巧莉、肖忆楠、蒋兴宇、张俊睿、成诗宇。 Ⅰ 全国团体标准信息平台 T/CSBM 0058—2025 引 言 随着经济发展和技术进步 ，医疗美容的需求大幅增加 ，医用生物材料被大量应用 。目前，聚己内酯 （polycaprolactone ， PCL）、左旋聚乳酸 （poly⁃L⁃lactic acid ， PLLA）、羟基磷灰石 （calcium hydroxyapatite ， CaHA）等能够诱导胶原和纤维生成的再生型可降解微粒复合填充材料开始临床应用并逐渐占领注射微 整形美容市场 。这类可降解填充剂通常在 6个月 ~5年内被人体吸收 ，以达到更持久的美容改善效果 。 但是现行的标准体系中 ，还未建立此类软组织植入剂的有效性和降解速率进行评价的方法 。 胶原的再生就是与皮肤原有胶原的结构和功能相似的新胶原在体内形成的过程 。皮肤中胶原的重 要功能之一是力学支撑 ，胶原纤维排列所形成的网络结构决定这个功能 。研究胶原纤维网络的多尺度结 构需要结合各种成像手段 ，本文件采用病理染色和光电技术 ，并结合通用图像软件 ，评价再生的胶原纤维 网络结构特征 。软组织填充剂里的微粒在刺激胶原再生的同时也会降解 ，不同理化特性的微粒降解的时 间不同。本文件采用影像和化学的方法 ，评价不同特性的微粒在体内的降解时间 。 Ⅱ 全国团体标准信息平台 T/CSBM 0058—2025 含可降解微粒类面部软组织植入剂 体内降解速率和胶原再生性能评价方法 1 范围 本文件描述了可降解微粒类面部软组织植入剂产品在动物试验中的降解速率和胶原再生性能的评 价方法。 本文件适用于可降解无机非金属材料 、可降解合成高分子和 /或天然高分子材料基面部软组织植 入剂。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款 。其中，注日期的引用文 件，仅该日期对应的版本适用于本文件 ；不注日期的引用文件 ，其最新版本 （包括所有的修改单 ）适用于本 文件。 GB/T 16886 .1　医疗器械生物学评价　第 1部分：风险管理过程中的评价与试验 GB/T 16886 .6　医疗器械生物学评价　第 6部分：植入后局部反应试验 YY/T 0511　多孔生物陶瓷体内降解和成骨性能评价试验方法 YY/T 1899　可吸收医疗器械植入后组织病理学样本制备与评价方法 中华人民共和国药典 （2025年版）四部 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件 。 3.1 面部软组织植入剂 facial soft tissue fillers 预期用于注射到真皮层 、皮下组织和 /或骨膜处 ，以填充增加组织容积为目的的材料 。 3.2 微粒 microparticle 形状呈球形 、类球形或不规则形小于 1 000 μm的各类颗粒 。 [来源： 《中华人民共和国药典 》 （2025年版）四部，有修改 ] 3.3 再生 regeneration 与正常组织 、器官和（或）其结构和功能相似的新生组织 、器官在体内的形成过程 。 [来源：YY/T 1445 —2016， 3.6] 4 缩略语 下列缩略语适用于本文件 。 GPC：凝胶渗透色谱 （Gel Permeation Chromatography ） 1 全国团体标准信息平台 T/CSBM 0058—2025 Micro ⁃CT：微型电子计算机断层扫描 （Micro Computed Tomography ） PCL：聚己内酯 （Polycaprolactone ） PLLA：左旋聚乳酸 （Poly⁃L⁃Lactic Acid ） SHG：二次谐波成像 （Second⁃Harmonic Generation ） PBS：磷酸盐缓冲盐水 （Phosphate⁃Buffered Saline ） 5 总体要求 本文件使用者应按照 GB/T 16886 .1的要求，在做本文件所述的体内评价前 ，进行材料和 /或器械的 相关生物学评价 。 注1： 对于特定的产品 ，本文件中所建议的某些方法可能不完全适用时 ，根据技术发展现状 ，结合国内外相关指南进 行个案分析 。 注2： 动物模型结果并不一定能完全预示人体使用结果 ，所以需谨慎解释其在人体的适用性 。 6 试验设计 6.1 试验动物 6.1.1 通则（含要求） 可降解材料的再生性能评价主要通过植入试验来观察 ，应根据试验样品注射的体积 、试验周期 、植入 材料的降解时间 、动物寿命 ，以及种属间的生物反应差异等因素选择试验动物 。按照 GB/T 16886 .6的 方法进行试验 。 6.1.2 兔和大鼠模型 与大型动物 （如猪）相比，兔和大鼠模型通常更为经济 。兔和大鼠皮肤比人类要薄 ，浅层筋膜更疏松 ， 植入剂更容易弥散 ，并且浅层筋膜部位血管较少 。兔和大鼠模型适于评价生物相容性 、材料配方及植入 物基本设计筛选等 。 6.1.3 豚鼠模型 豚鼠的表皮和真皮均在正常人体皮肤厚度范围之内 ，一般生理指标以及血液学和血液化学成分等方 面也与人相近 ，各层结构与人皮肤组织一致 ，不过真皮中无汗腺 。豚鼠背部可用作植入物评价部位 。 6.1.4 猪模型 猪皮肤分层 、各层厚度 、真皮和表皮连接方式 、真皮和表皮中细胞分布 、胞外基质的排列结构均与人 类皮肤相似 ；猪皮肤中多种抗原与人类抗血清具有交叉反应 ，且分布与人类皮肤接近 。猪皮肤与人体皮 肤结构特性非常相似 ，适宜作植入物评价模型 。 6.2 植入方式 植入方式优先模拟临床使用 ，软组织植入剂常见的植入方式为皮下植入 。如果临床上产品植入骨膜 层，可以考虑动物实验采用皮下植入或者顶骨注射模式 。在研究材料体内降解时 ，如果材料容易弥散 ，为 防止材料的弥散 ，也可以采用动物背部造囊袋的模型 。 兔背部造囊袋操作方法 ：兔背部剃毛裸露 ，于背部中线作一长约 2 cm纵切口，向两侧背部皮下分离 形成囊袋 ，囊的底部距皮肤切口应为 10 mm以上，用合适的器具 （如钝针）将材料植入囊袋中 。每个囊内 2 全国团体标准信息平台 T/CSBM 0058—2025 放入一个植入物 ，植入物之间应不能互相接触 。 小型动物 （如大鼠、豚鼠或兔 ）模型每种材料的每一植入期采用至少 3只动物和足够的植入部位 ，每 一植入期总数达到 10个试验样品和 10个对照组 。 大型动物 （如猪）模型每种材料的每一植入期采用至少 2只动物和足够的植入部位 ，每一植入期总数 达到 10个试验样品和 10个对照组 。 6.3 试验周期 对于可降解材料 ，试验周期应与临床相关植入位点试验产品预期降解时间相关 。一般体内降解需根 据安全性和有效性研究的需求设定试验周期 ，可根据体外降解试验评估产品的降解时间 ，以确定观察期 ， 其观察期至少设置 3个时间点 ：没有或仅有少量降解 、降解过程中 、组织反应达到稳定状态或植入部位产 品几乎完全消失 。 7 结果观察与评价 7.1 植入物的切取和标本制备 按YY/T 1899采集及制作标本 。 注： 顶骨注射的样品 ，将植入物与顶骨骨组织完整包埋在一起 。 7.2 胶原再生评价 7.2.1 胶原再生的定性分析和评价 7.2.1.1 组织病理学通过病理切片的不同染色方法来分别评价炎症反应 、新生血管形成 、新生胶原纤维 形态和分布等情况 。 7.2.1.2 组织切片应连续切片后染色 ，以便于评估组织质量 、胶原分布和形态 、材料的分散性 。顶骨注射 的样品，应将植入物与顶骨骨组织完整包埋在一起 ，可以脱钙处理 ，也可以不脱钙 。不脱钙硬组织切片的 制备方法按 YY/T 0511。 7.2.1.3 胶原染色包括但不限于 Masson染色、五色染色 、天狼猩红染色 、VG染色（ （苦味酸 ⁃品红染色 ）法 和Herovici 胶原染色等 。 7.2.1.4 产品配方 、微粒特性 、材料降解产物等会干扰染色结果 ，应给予正确的评估 ，以排除非特异性染 色造成的干扰 。 7.2.1.5 纤维状的胶原蛋白是高度各向异性的 ，由胶原三螺旋重复结构紧密排列 ，这些结构高度