ICS 11.220 CCS B 41 团体标准 T/CVMA 302—2025 牛外感风寒证中药药效评价临床试验技术 规范 Clinical study technical specification for evaluating the efficacy of traditional Chinese medicine on syndrome of wind and cold attacking the external in bovines 2025 - 10 - 22发布 2025 - 10 - 22实施 中国兽医协会 发布 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 中国兽医协会 CVMA全国团体标准信息平台 T/CVMA 302—2025 I 前 言 本文件按照 GB/T 1.1 —2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》 的规定 起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由 中国农业大学动物医学院 提出。 本文件由中国兽医协会归口。 本文件起草单位：中国农业大学、中国兽医药品监察所、河北农业大学、新疆农业大学。 本文件主要起草人：郝智慧、顾进华、韩超、王苹苹、史万玉、夏利宁、杨莉 、陈卓、魏媛媛、张 晓松、范强、樊艺萌、张帅、陈喜莹、梁先明、赵振宇、李慧杰、王柏峣 。 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 中国兽医协会 CVMA全国团体标准信息平台 T/CVMA 302—2025 1 牛外感风寒证中药药效评价临床试验技术规范 1 范围 本文件规定了牛外感风寒证中药药效评价临床试验的内容及目的、证候诊断标准、受试动物选择、 试验设计、观察指标、药效评价等的技术操作。 本文件适用于 主治牛外感风寒证 中药药效的临床评价。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。 其中， 注日期的引用文件， 仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本 文件。 GB/T 16751.2 中医临床诊疗术语 第 2 部分：证候 ZY/T 001.1 ~ 001.9 中医病证诊断疗效标准 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 牛外感风寒证 syndrome of wind and cold attacking the external in bovines 因风寒外邪侵袭皮毛肌腠或经络、筋骨、官窍等，致使腠理闭塞，或痹阻经络，气血不和，或迳入 筋骨关节等所致。临床以发热、恶寒、脉浮、鼻流清涕、咳嗽、鼻寒耳冷、鼻镜湿润、鼻汗涔涔、呼吸 快、尿液清长、口色青白，苔薄白、精神倦怠、采食减少等为特征的证候。 [来源： GB/T 16751.2 ，4.2.4.1，有修改 ] 4 临床试验内容及目的 试验内容包括实验性临床试验和扩大临床试验，旨在评价牛外感风寒证中药的安全性和有效性，为 该新药的注册提供试验资料。 5 证候诊断标准 5.1 主症 恶寒、鼻流清涕、发热、咳嗽、 口色青白，苔薄白、 脉浮紧。 5.2 次症 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 T/CVMA 302—2025 2 鼻汗不成珠、呼吸快、尿液清长、精神倦怠、采食减少。 5.3 诊断标准 具备全部主症和 2项以上次症，即可确诊本证。 6 受试动物选择 6.1 纳入标准 满足以下条件，试验动物可纳入作为临床试验受试动物： a) 牛来源明确，牛场具有检疫合格证； b) 试验场地负责人知情且同意； c) 试验前 2周，未接受过其他药物进行预防或治疗； d) 患病牛符合外感风寒证的临床证候诊断标准。 e) 主症全部达到中度以上症状且次症中至少包含 2项中度及其以上症状，即可纳入试验牛的范 畴。 6.2 排除标准 如试验动物出现以下情况之一的，该试验动物应排除作为临床试验受试动物： ——有外感风寒以外的症状或疾病的病牛； ——发病后继发其他疾病而濒临死亡，预后不良，预期难以救治的病牛； ——试验前 2周，接受过可影响本试验的其他药物治疗的病牛； ——药物治疗后不能持续跟踪观察或数据丢失严重的病牛。 6.3 退出标准 如受试动物出现以下情况之一的，该受试动物应退出临床试验受试动物群体： ——入选后，给药前出现外因导致的受伤、有生命危险等情况； ——试验期间使用了影响本试验的其他药物； ——试验过程中发生重大偏离。 7 试验设计 7.1 设盲 试验采用双盲设计。分组和给药人员不参与疗效评估；疗效评估者不了解试验牛的分组、给药与药 物信息；锁定数据后揭盲，对数据进行分析并撰写试验报告。试验期间，除非出现严重不良事件，不对 相关人员揭盲。 7.2 分组 分组遵循随机、对照和重复的原则。实验性临床试验设置三个剂量组（即高、中、低剂量组，中剂 量为拟推荐剂量）和三个对照组（即兽药对照、阳性对照和阴性对照组）。治疗药的扩大临床试验一般 设置推荐剂量组和兽药对照组，预防药的扩大临床试验设置推荐剂量组、兽药对照组和不处理对照组。 7.3 对照药物选择 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 T/CVMA 302—2025 3 对照药物应为已上市产品（如荆防败毒散等）。选择对照药物应遵循同类可比、公认有效的原则。 在试验方案及报告中应阐明对照药物选择的依据，分析二者功能以及适应证的可比性，并明确其通用名 称、含量、规格、批号、批准文号、生产企业、有效期及说明书等。对照药物用法和用量应与批准的内 容一致。 7.4 给药方案 7.4.1 给药途径 7.4.1.1 饮水给药： 每天上午 8:00 ~ 9:00集中饮水给药，给药前控水 1 h，依饮水给药：根据各组试 验牛的平均体重计算出各组试验牛的日用药量，加入饮水器中，并加入全天平均饮水量 1/4 ~ 1/3 的水 量，待含药水饮完后加入常水自由饮水。第二天给药开始前将水箱清洗干净，再加入新配制的含试验药 物的水。 7.4.1.2 拌料给药： 依各组试验 牛的平均体重计算出给药量，加入全天平均 耗料的 1/4充分混匀，再 加入食槽中，待含药饲料吃完后加入正常饲料。第二天给药前将食槽清理干净，再加入新配制的含试验 药物的饲料。 7.4.1.3 注射给药：可采用肌肉注射或皮下注射的方式给药。注射前对注射部位进行严格消毒，使用 75 % 酒精棉球擦拭，选择合适的针头，肌肉注射时将针头与皮肤呈 30 ~ 45度角快速刺入，皮下注射 则平行刺入皮下，确保药物准确注入。 7.4.2 使用剂量 三期按照说明书 推荐剂量给药 ；二期按照说明书 推荐剂量 的1/2、说明书 推荐剂量和说明书推荐剂 量的 2倍给药。 7.4.3 投药频次 按照说明书的给药频次进行。 7.4.4 给药疗程 分组后按照不同组别的剂量， 并按照说明书要求的给药天数进行给药 。 8 观察指标 8.1 主要观察指标 观察牛的恶寒、发热、咳喘、鼻涕、鼻镜、口色、粪便、食欲饮食、精神状态等情况。 8.2 观察时间与次数 观察时间包括纳入时、 给药期间、 以及给药后 7天， 每天固定进行两次观察， 分别在早晨喂料前 （ 7:00 ~ 8:00）和傍晚（ 17:00 ~ 18:00）。此外，如粪便、尿液等不固定指标需要结合实际情况确定观察时间 和次数。 8.3 各指标观察方法 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 T/CVMA 302—2025 4 8.3.1 恶寒。行为观察：是否扎堆取暖、弓背蜷缩、对寒冷刺激敏感（如遇风吹时躲闪）；被毛状态： 被毛是否逆立、蓬松。 8.3.2 发热。使用兽用电子体温计，对疑似发热的 牛进行直肠测温。体温超过 39.5 ℃，则可判断为发 热。此外发热的 牛通常会表现出精神萎靡、喜卧懒动等行为。 8.3.3 咳嗽、气喘 。采用直接观察和听诊相结合的方式。直接观察时，注意牛的呼吸频率、呼吸深度、 呼吸节律，以及是否有咳嗽动作、咳嗽声音的特点（如干咳、湿咳）。听诊可使用听诊器，将听诊器放 置在牛的胸部两侧，仔细听取肺部呼吸音，判断是否有异常的啰音、哮鸣音等。同时，观察牛的腹部起 伏情况，辅助判断呼吸是否正常。 8.3.4 鼻涕。直接查看鼻孔周围及鼻镜：正常情况无分泌物或少量透明黏液；外感风寒证出现清鼻涕。 8.3.5 鼻镜。通过目视和触摸相结合的方式。目视观察鼻镜的颜色、湿润程度，正常情况下，牛的鼻 镜应湿润、有光泽，呈淡粉色。触摸时，感受鼻镜的温度和湿度，若鼻镜干燥、发热，可能提示牛存在 发热等健康问题；若鼻镜出现龟裂、溃疡等，需进一步检查病因。 8.3.6 口色观察 。打开牛口腔，观察舌色、口腔黏膜颜色，正常牛口色淡红、湿润有光泽；若口色苍 白、发红、青紫、发黄，均提示不同的健康问题。 8.3.7 粪便情况 。观察粪便的颜色、形状、质地、气味，正常牛粪便呈黄褐色或灰褐色，质地软硬适 中，呈堆状。若粪便过稀、干结、带血、有恶臭等，均为异常表现。观察尿液的颜色、透明度、量，正 常牛尿液呈淡黄色、清亮透明，若尿液