ICS 11.220 CCS B 41 团体标准 T/CVMA 299—2025 牛湿热泄泻证中药药效评价临床试验技术 规范 Clinical study technical specification for evaluating the efficacy of traditional Chinese medicine on syndrome of dampness -heat diarrhea in bovines 2025 - 10 - 22发布 2025 - 10 - 22实施 中国兽医协会 发布 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 中国兽医协会 CVMA全国团体标准信息平台 T/CVMA 299—2025 I 前 言 本文件按照 GB/T 1.1 —2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》 的规定 起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由 中国农业大学动物医学院 提出。 本文件由中国兽医协会归口。 本文件起草单位：中国农业大学、中国兽医药品监察所、 中国农业大学烟台研究院、河北农业大学、 新疆农业大学。 本文件主要起草人：郝智慧、顾进华、韩超、王苹苹、刘峰、史万玉、陈卓、魏媛媛、张晓松、樊 艺萌、黄思娟、梁先明、龚旭昊、陈喜莹、李慧杰、赵振宇、王柏峣、夏利宁、杨莉。 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 中国兽医协会 CVMA全国团体标准信息平台 T/CVMA 299—2025 1 牛湿热泄泻证中药药效评价临床试验技术规范 1 范围 本文件规定了 牛湿热泄泻证中药药效评价临床试验的内容及目的 、证候诊断标准、受试动物选择、 试验设计、观察指标 、药效评价等的技术操作 。 本文件适用于 主治牛湿热泄泻证中药药效的临床评价 。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。 其中， 注日期的引用文件， 仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本 文件。 GB/T 16751.2 中医临床诊疗术语 第 2 部分：证候 ZY/T 001.1 ~ 001.9 中医病证诊断疗效标准 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 牛湿热泄泻证 syndrome/pattern of dampness -heat diarrhea in bovines 因湿热蕴结大肠，阻滞气机，损伤肠络，传导失常所致。临床以腹粪便稀薄，排便次数增加，里急 后重，大便偶混有黏液或脓血，气味腥臭甚至恶臭；舌色红黄，苔厚腻；口渴喜饮而不急饮，口津干枯 发黏、精神不振甚或沉郁；食欲不振；便后不爽，蹲腰踏地，肛门频频努责，或见回头顾腹，轻微腹痛； 尿短赤，体温升高；脉沉数等为特征的证候。 [来源： GB/T 16751.2 ，6.4.2.2.4.3 ，有修改 ] 4 临床试验内容及目的 试验内容包括实验性临床试验和扩大临床试验，旨在评价 牛湿热泄泻证中药 的安全性和有效性，为 该新药的注册提供试验资料。 5 证候诊断标准 5.1 主症 粪便稀薄，排便次数增加，大便混有黏液或混有血液，气味腥臭甚至恶臭；里急后重；舌色红黄， 苔厚腻；口渴喜饮而不急饮，口津干枯发黏，脉沉数。 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 T/CVMA 299—2025 2 5.2 次症 精神不振甚或沉郁；食欲不振；排便不爽，回头顾腹，轻微腹痛；尿短赤，体温升高。 5.3 诊断标准 具备以上全部主证和至少 2项次症，即可辨证为牛湿热泄泻证。 6 受试动物选择 6.1 纳入标准 满足以下条件，试验动物可纳入作为临床试验受试动物： a) 牛来源明确，牛场具有检疫合格证； b) 试验场地负责人知情且同意； c) 试验前 2周，未接受过除疫苗和消毒剂以外的其他药物预防或治疗； d) 患病牛符合湿热泄泻证的临床证候诊断标准； e) 主症全部达到中度以上症状且次症中至少包含 2项中度及其以上症状，即可纳入试验牛的范 畴。 6.2 排除标准 如试验动物出现以下情况之一的，该试验动物应排除作为临床试验受试动物： ——有湿热泄泻以外的证候或疾病的病牛； ——发病后濒临死亡，预后不良，预期难以救治的病牛； ——试验前接受过可影响本试验的药物治疗的病牛； ——药物治疗后不能持续跟踪观察，数据严重丢失的病牛。 6.3 退出标准 如受试动物出现以下情况之一的，该受试动物应退出临床试验受试动物群体： ——整个试验期间出现外因导致受伤、有生命危险等情况； ——试验期间使用了影响本试验的其他药物； ——试验过程中发生重大偏离。 7 试验设计 7.1 设盲 试验采用双盲设计。分组和给药人员不参与疗效评估；疗效评估者不了解试验牛的分组、给药与药 物信息；锁定数据后揭盲，对数据进行分析并撰写试验报告。试验期间，除非出现严重不良事件，不对 相关人员揭盲。 7.2 分组 分组遵循随机、对照和重复的原则，药效评价试验设置三个剂量组（即高、中、低剂量组，中剂量 一般选为推荐剂量）和阳性药物对照组或安慰剂（不治疗）对照组。药效评价田间试验仅设置推荐剂量 组和阳性药物对照组，或推荐剂量组和药物安慰剂（不治疗）对照组。 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 T/CVMA 299—2025 3 7.3 对照药物选择 对照药物应为已上市产品（如白头翁口服液、郁金散等）。选择对照药物应遵循同类可比、公认有 效的原则。在试验方案及报告中应阐明对照药物选择的依据，分析二者功能以及适应证的可比性，并明 确其通用名称、含量、规格、批号、批准文号、生产企业、有效期及说明书等。对照药物用法和用量应 与批准的内容一致。 7.4 给药方案 7.4.1 给药途径 7.4.1.1 饮水给药： 每天上午 8:00 ~ 9:00集中饮水给药，给药前控水 1 h，依饮水给药：根据各组试 验牛的平均体重计算出各组试验牛的日用药量，加入饮水器中，并加入全天平均饮水量 1/4 ~ 1/3 的水 量，待含药水饮完后加入常水自由饮水。第二天给药开始前将水箱清洗干净，再加入新配制的含试验药 物的水。 7.4.1.2 拌料给药： 依各组试验 牛的平均体重计算出给药量，加入全天平均 耗料的 1/4充分混匀，再 加入食槽中，待含药饲料吃完后加入正常饲料。第二天给药前将食槽清理干净，再加入新配制的含试验 药物的饲料。 7.4.1.3 注射给药： 可采用肌肉注射或皮下注射的方式给药。注射前对注射部位进行严格消毒，使用 75 % 酒精棉球擦拭，选择合适的针头，肌肉注射时将针头与皮肤呈 30 ~ 45 度角快速刺入，皮下注射 则平行刺入皮下，确保药物准确注入。 7.4.2 使用剂量 三期按照说明书 推荐剂量给药 ；二期按照说明书 推荐剂量 的1/2、说明书 推荐剂量和说明书推荐剂 量的 2倍给药。 7.4.3 投药频次 按照说明书的给药频次进行。 7.4.4 给药疗程 分组后按照不同组别的剂量， 并按照说明书要求的给药天数进行给药 。 8 观察指标 8.1 主要观察指标 观察牛的排便及粪便情况、口津口色、饮水饮食、体温、精神状态和脉象的情况。 8.2 观察时间与次数 观察时间包括纳入时、 给药期间、 以及给药后 7天， 每天固定进行两次观察， 分别在早晨喂料前 （ 7:00 ~ 8:00）和傍晚（ 17:00 ~ 18:00）。 8.3 各指标观察方法 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 T/CVMA 299—2025 4 8.3.1 粪便情况 。观察粪便的颜色、形状、质地、气味，正常牛粪便呈黄褐色或灰褐色，质地软硬适 中，呈堆状。若粪便过稀、干结 、带血、有恶臭等，均为异常表现。观察尿液的颜色、透明度、量，正 常牛尿液呈淡黄色、清亮透明，若尿液颜色加深、浑浊、有异味或尿量明显变化为异常表现。 8.3.2 口色观察 。打开牛口腔，观察舌色、口腔黏膜颜色，正常牛口色淡红、湿润有光泽；若口色苍 白、发红、青紫、发黄，均提示不同的健康问题。 8.3.3 饮食饮水情况 。观察牛的采食速度、采食量、对不同饲料的偏好，以及饮水的频率和饮水量。 记录饲料和水的剩余量，计算实际采食量和饮水量。 8.3.4 体温。使用兽用电子体温计，对疑似发热的牛进行直肠测温。体温超过 39.5 ℃，则可判断为发 热。此外发热的牛通常会表现出精神萎靡、、喜卧懒动等行为。 8.3.5 精神状态 。主要通过行为观察和反应测试。观察牛的站立姿势、行走步态，健康牛站立时姿态 平稳，行走时步伐有力。注意牛的眼神和耳朵活动，健康牛眼神明亮，耳朵灵活转动。通过轻唤牛或用 轻微刺激（如轻拍牛体），观察其反应灵敏度，若牛反应迟钝、眼神呆滞、不愿活动，可能存在健康问 题。 8.3.6 脉象。将食指、中指、无名指并拢，按压在牛下颌骨内侧的颌外动脉处，计数 1 min内的脉搏 次数，正常成年牛脉象为平脉， 40 ~ 80次/ min，犊牛为 70 ~ 100 次/ min。