ICS 11.220 CCS B 41 团体标准 T/CVMA 293—2025 牛肺热咳喘证中药药效评价临床试验技术 规范 Clinical study technical specification for evaluating the efficacy of traditional Chinese medicine on syndrome of lung heat with cough and asthma in bovines 2025 - 10 - 22发布 2025 - 10 - 22实施 中国兽医协会 发布 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 中国兽医协会 CVMA全国团体标准信息平台 T/CVMA 293—2025 I 前 言 本文件按照 GB/T 1.1 —2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》 的规定 起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由 中国农业大学动物医学院 提出。 本文件由中国兽医协会归口。 本文件起草单位：中国农业大学、中国兽医药品监察所、中国中医科学院健康产业研究所、河北农 业大学、新疆农业大学。 本文件主要起草人：郝智慧、顾进华、韩超、李慧、史万玉、王苹苹、魏媛媛、陈卓、张晓松、龚 旭昊、夏利宁、杨莉、樊艺萌、陈喜莹、李慧杰、赵振宇、王柏峣、郭健。 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 中国兽医协会 CVMA全国团体标准信息平台 T/CVMA 293—2025 1 牛肺热咳喘证中药药效评价临床试验技术规范 1 范围 本文件规定了牛肺热咳喘证中药药效评价临床试验的内容及目的、证候诊断标准、受试动物选择、 试验设计、观察指标、疗效判定等的技术操作规范。 本文件适用于主治牛肺热咳喘证中药药效的临床评价。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。 其中， 注日期的引用文件， 仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本 文件。 GB/T 16751.2 中医临床诊疗术语 第 2 部分：证候 ZY/T 001.1 ~ 001.9 中医病证诊断疗效标准 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 牛肺热咳喘证 syndrome of lung heat with cough and asthma in bovines 因肺热炽盛，肺失宣发所致。临床出现发热，咳嗽，气喘，气管呼吸音粗厉或肺部啰音，口色绛红， 舌质红，舌苔黄厚、鼻镜干燥或干裂，采食及反刍减退，精神沉郁，饮水增加，粪便干燥，尿短赤，脉 洪数为特征的证候。 [来源： GB/T 16751.2 ，6.4.1.2.1，有修改] 4 临床试验内容及目的 试验内容包括实验性临床试验和扩大临床试验，旨在评价牛肺热咳喘证中药的有效性，为该新药的 注册提供试验资料。 5 证候诊断标准 5.1 主症 发热，咳嗽，气喘，气管呼吸音粗厉或肺部啰音，鼻镜干燥或干裂 ，脉洪数，口色红，舌苔黄燥 。 5.2 次症 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 T/CVMA 293—2025 2 精神沉郁，采食及反刍减少，饮水增加，粪便干燥，尿短赤。 5.3 诊断标准 具备上述全部主症、 2项以上次症，即可判为肺热咳喘证。 6 受试动物选择 6.1 纳入标准 满足以下条件，试验动物可纳入作为临床试验受试动物： a) 试验动物来源明确，检疫合格； b) 试验场负责人知情且同意； c) 除消毒剂和疫苗之外，试验前 2周，未接受过其他预防或治疗的药物干预； d) 患病牛符合肺热咳喘证的证候诊断标准。 e) 主症全部达到中度以上症状且次症中至少包含 2项中度及其以上症状，即可纳入试验牛的范 畴。 6.2 排除标准 如试验动物出现以下情况之一的，该试验动物应排除作为临床试验受试动物： ——有肺热咳喘证以外的症状或病证的病牛； ——发病后濒临死亡，预后不良难以救治的病牛； ——试验前接受过其他药物的治疗，并影响本试验结果的客观性和针对性的病牛； ——药物治疗后不能持续跟踪观察的病牛或数据严重丢失的病牛。 6.3 退出标准 如受试动物出现以下情况之一的，该受试动物应退出临床试验受试动物群体： ——试验期间出现外因导致的受伤、有生命危险等情况； ——试验期间使用了影响本试验的其他药物； ——试验过程中发生重大偏离。 7 试验设计 7.1 设盲 试验采用双盲设计， 即分组和提供药物的人员不参与疗效评价， 疗效评价人员不了解受试牛的分组、 给药与药物信息。锁定数据后揭盲，对数据进行分析并撰写试验报告。试验期间，除非出现严重不良反 应或事件，不对相关参试人员揭盲。 7.2 分组 分组遵循随机、对照和重复的原则。实验性临床试验设置三个药物剂量组（即高、中、低剂量组， 中剂量为拟推荐剂量）和三个对照组（即兽药对照、阳性对照和阴性对照组）。治疗药的扩大临床试验 可仅设置推荐剂量组和兽药对照组，预防药的扩大临床试验设置推荐 剂量组、兽药对照组和不处理对照 组。 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 T/CVMA 293—2025 3 7.3 对照药物选择 对照药物应为已上市产品 （如麻杏石甘口服液、麻芩止咳合剂等）。 选择对照药物应遵循同类可比、 公认有效的原则。 在试验方案及报告中应阐明对照药物选择的依据， 分析二者功能以及适应证的可比性， 并明确其通用名称、含量、规格、批号、批准文号、生产企业、有效期及说明书等。对照药物用法和用 量应与批准的内容一致。 7.4 给药方案 7.4.1 给药途径 7.4.1.1 饮水给药： 每天上午 8:00 ~ 9:00集中饮水给药，给药前控水 1 h，依饮水给药： 根据各组试 验牛的平均体重计算出 各组试验牛 的日用药量，加入饮水器中，并加入全天平均饮水量 1/4 ~ 1/3的水 量，待含药水饮完后加入常水自由饮水。第二天给药开始前将水箱清洗干净，再加入新配制的含试验药 物的水。 7.4.1.2 拌料给药： 根据各组试验牛的平均体重计算出给药量，加入全天平均耗料的 1/4充分混匀， 再加入食槽中，待含药饲料吃完后加入正常饲料。第二天给药前将食槽清理干净，再加入新配制的含试 验药物的饲料。 7.4.1.3 注射给药： 可采用肌肉 注射或皮下注射的方式给药。注射前对注射部位进行严格消毒，使用 75 %酒精棉球擦拭，选择合适的针头，肌肉注射时将针头与皮肤呈 30 ~ 45度角快速刺入，皮下注射则 平行刺入皮下，确保药物准确注入。 7.4.2 使用剂量 三期按照说明书 推荐剂量给药 ；二期按照说明书 推荐剂量 的1/2、说明书 推荐剂量和说明书推荐剂 量的 2倍给药。 7.4.3 投药频次 按照说明书的给药频次进行。 7.4.4 给药疗程 分组后按照不同组别的剂量，并按照说明书要求的给药天数进行给药 。 8 观察指标 8.1 主要观察指标 观察牛的发热、咳嗽、气喘、脉象、鼻镜、精神、饮食、粪尿等证候变化。 8.2 观察时间与次数 观察时间包括纳入时、 给药期间、 以及给药后 7天， 每天固定进行两次观察， 分别在早晨喂料前 （ 7:00 ~ 8:00）和傍晚（ 17:00 ~ 18:00）。 8.3 各指标观察方法 8.3.1 发热指标观察 。使用兽用电子体温计，对疑似发热的 牛进行直肠测温。体温超过 39.5 ℃，则可 判断为发热。此外发热的 牛通常会表现出精神萎靡、喜卧懒动等行为。 中国兽医协会 CVMA 全国团体标准信息平台 T/CVMA 293—2025 4 8.3.2 咳嗽、气喘 指标观察 。采用直接观察和听诊相结合的方式。直接观察时，注意牛的呼吸频率、 呼吸深度、呼吸节律，以及是否有咳嗽动作、咳嗽声音的特点（如干咳、湿咳）。听诊可使用听诊器， 将听诊器放置在牛的胸部两侧，仔细听取肺部呼吸音，判断是否有异常的啰音、哮鸣音等。同时，观察 牛的腹部起伏情况，辅助判断呼吸是否正常。 8.3.3 脉象指标观察。 将食指、中指、无名指并拢，按压在牛下颌骨内侧的颌外动脉处，计数 1 min 内的脉搏次数，正常成年牛脉象为平脉， 40 ~ 80次/ min，犊牛为 70 ~ 100 次/ min。 8.3.4 鼻镜指标观察。 通过目视和触摸相结合的方式。目视观察鼻镜的颜色、湿润程度，正常情况下， 牛的鼻镜应湿润、有光泽，呈淡粉色。触摸时，感受鼻镜的温度和湿度，若鼻镜干燥、发热，可能提示 牛存在发热等健康问题；若鼻镜出现龟裂、溃疡等，需进一步检查病因。 8.3.5 精神状态指标观察。 主要通过行为观察和反应测试。观察牛的站立姿势、行走步态，健康牛站 立时姿态平稳，行走时步伐有力。注意牛的眼神和耳朵活动，健康牛眼神明亮，耳朵灵活转动。通过轻 唤牛或用轻微刺激（如轻拍牛体），观察其反应灵敏度，若牛反应迟钝、眼神呆滞、不愿活动，可能存 在健康问题。 8.3.6 饮食情况指标观察。 观察牛的采食速度、采食量、对不同饲料的