ICS11.120 CCSC08 团 体 标 准 T/CNPPA3031—2025 药品包装用(卤化)丁基橡胶密封件中 多环芳烃含量的测定 Determinationofpolycyclicaromatichydrocarboncontentinhalogenatedbutyl rubbersealsforpharmaceuticalpackaging 2025-10-27发布 2025-10-27实施 中国医药包装协会发布 中国标准出版社出版 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 目 次 前言 Ⅲ ………………………………………………………………………………………………………… 1 范围 1 ……………………………………………………………………………………………………… 2 规范性引用文件 1 ………………………………………………………………………………………… 3 术语和定义 1 ……………………………………………………………………………………………… 4 概述 1 ……………………………………………………………………………………………………… 5 试剂和材料 1 ……………………………………………………………………………………………… 6 仪器设备 2 ………………………………………………………………………………………………… 7 样品制备 2 ………………………………………………………………………………………………… 8 测定 3 ……………………………………………………………………………………………………… 9 结果计算 3 ………………………………………………………………………………………………… 附录A(资料性) 本文件检测的18种多环芳烃 4 ………………………………………………………… 附录B(资料性) 18种多环芳烃和3种内标物的定量离子和定性离子 5 ……………………………… 附录C(资料性) 18种多环芳烃和3种内标物的选择离子流色谱图示例 6 …………………………… 参考文献 7 ……………………………………………………………………………………………………… ⅠT/CNPPA3031—2025 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 前 言 本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由中国医药包装协会归口。 本文件起草单位:山东省医疗器械和药品包装检验研究院、苏州工业园区汇毓医药包装技术研究 院、上海市食品药品包装材料测试所、山东省药用玻璃股份有限公司、通标标准技术服务(上海)有限公 司、江阴市海华橡塑有限公司、江苏博生医用新材料股份有限公司、华润双鹤药业股份有限公司、河北橡 一医药科技股份有限公司、德特威勒密封技术(无锡)有限公司、碧迪医疗器械(上海)有限公司。 本文件主要起草人:张敏、李静、薄晓文、姜骏、解海先、童玉玺、王新荟、张恩波、陆文超、刘武杰、 邱晟、赵卫、王妮、陈复强、朱静、陈大红、史晓阳、陈红霞、曲方圆。 ⅢT/CNPPA3031—2025 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 药品包装用(卤化)丁基橡胶密封件中 多环芳烃含量的测定 警示———使用本文件的人员应有正规实验室工作的实践经验。本文件并未指出所有可能的安全问 题,使用者有责任采取适当的安全和健康措施,并保证符合国家有关法规规定的条件。 1 范围 本文件规定了药品包装用(卤化)丁基橡胶密封件中多环芳烃含量的测定方法。 本文件适用于药品包装用(卤化)丁基橡胶密封件。 2 规范性引用文件 本文件没有规范性引用文件。 3 术语和定义 本文件没有需要界定的术语和定义。 4 概述 多环芳烃具有致癌、致畸和致突变等危害,并且具有生物难降解性和累积性。药品包装用(卤化)丁 基橡胶密封件在与药物的长期接触过程中,其中的多环芳烃可能会迁移进入药物,影响其安全有效性。 为了测定药品包装用(卤化)丁基橡胶密封件中多环芳烃的含量,本文件采用正己烷-丙酮混合溶剂 为浸提介质,对样品中的多环芳烃进行超声浸提。浸提液经净化、浓缩处理后,采用气相色谱-质谱联用 仪测定,内标法定量。经验证后,也可采用其他方法进行测定。 5 试剂和材料 5.1 二氯甲烷,色谱纯。 5.2 正己烷,色谱纯。 5.3 丙酮,色谱纯。 5.4 正己烷-丙酮混合溶剂:正己烷和丙酮体积比为1∶1。 5.5 18种多环芳烃混合标准溶液,18种多环芳烃的具体信息见附录A。 5.6 内标物1:萘-D8(Naphthalene-d8,CAS号:1146-65-2),用于校正附录A中1号多环芳烃。 5.7 内标物2:蒽-D10(Anthracene-d10,CAS号:1719-06-8),用于校正附录A中2号~10号多环 芳烃。 5.8 内标物3:苝-D12(Perylene-d12,CAS号:1520-96-3),用于校正附录A中11号~18号多环芳烃。 5.9 内标物混合溶液:分别取内标物萘-D8、蒽-D10和苝-D12适量,用二氯甲烷配制成每种内标物质量 浓度约为4μg/mL的内标物混合溶液。 1T/CNPPA3031—2025 全国团体标准信息平台 5.10 标准工作溶液:用二氯甲烷对18种多环芳烃混合标准溶液(5.5)进行逐级稀释,并加入适量内标 物混合溶液(5.9),得到每种内标物质量浓度均为40ng/mL、每种多环芳烃质量浓度范围分别在 1ng/mL~10ng/mL和10ng/mL~200ng/mL的两组系列标准工作溶液,每组标准工作溶液应至少 配制5个浓度。 5.11 固相萃取柱:填料骨架为聚苯乙烯-二乙烯苯,规格为1g/6mL。 注:测试中可结合实际需要,选用其他规格型号的固相萃取柱,同时对所用试剂和固相萃取柱进行考察、筛选,以避 免对目标物的测定产生干扰,并确保固相萃取柱的使用不会导致目标物的损失。 6 仪器设备 6.1 气相色谱-质谱联用仪。 6.2 恒温超声波清洗机。 6.3 氮吹浓缩仪。 6.4 涡旋混合器。 6.5 分析天平(精度:0.1mg)。 7 样品制备 7.1 样品供试液的制备 7.1.1 样品浸提 将样品剪成粒径约3mm的颗粒,称取1g(精确至0.1mg),置于20mL玻璃瓶中,加入5mL正己 烷-丙酮混合溶剂(5.4)和10μL内标物混合溶液(5.9),涡旋混匀后密封,于60℃±2℃水浴下超声 60min。待冷却至室温,将浸提液转移至玻璃试管中,向盛放样品的玻璃瓶中加入5mL正己烷-丙酮混 合溶剂(5.4),重复上述操作2次,并将3次的样品浸提液合并至玻璃试管中,即得样品浸提液。 7.1.2 净化 将样品浸提液(7.1.1)于35℃水浴中氮吹至近干(切勿吹干),用2mL正己烷复溶,并转移至固相 萃取柱(5.11)中(预先依次用20mL二氯甲烷和10mL正己烷活化)。用2mL正己烷冲洗玻璃试 管,重复操作2次,将冲洗液一并过柱,弃去上述滤液。用10mL二氯甲烷淋洗萃取柱,将淋洗液收集 至刻度试管中。 7.1.3 浓缩 将淋洗液(7.1.2)在35℃水浴中氮吹浓缩至略小于1mL,再用二氯甲烷定容至1mL,如有必要,采 用0.22μm有机滤膜过滤,即得样品供试液。 注:上述净化和浓缩步骤旨在提高测试灵敏度、减少假阳性结果和测试仪器污染。测试中可结合实际情况,对样品 供试液的制备步骤进行适当的优化。所采用的样品供试液制备方法应保证目标物具有良好的回收率,回收率 的验证可参照《中华人民共和国药典》(2025年版四部)中的“9101分析方法验证指导原则”进行。 7.2 空白对照液的制备 照样品供试液,同法制备空白对照液。 2T/CNPPA3031—2025 全国团体标准信息平台