(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (全文更正) (48)更正文献出版日 2022.11.04 (10)授权公告 号 CN 114010751 B9 (45)授权公告日 2022.08.30 (21)申请 号 202111462261.1 (22)申请日 2021.12.0 3 (73)专利权人 冯利 地址 100021 北京市朝阳区潘家园南里17 号中国医学 科学院肿瘤医院中 医科 (72)发明人 冯利　 (51)Int.Cl. A61K 36/9068(2006.01) A61K 9/00(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 39/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61K 35/586(2015.01)(56)对比文件 CN 105943753 A,2016.09.21 李晓波等.柴胡桂枝汤治 疗慢性疲劳综合征 30例. 《中国中 医药现代远程教育》 .2013,第1 1卷 (第19期),10 5. 王国菊等.柴胡桂枝汤应用验案三则. 《浙江 中医杂志》 .2010,第45卷(第09期),679. 孟彦彬等.柴胡桂枝汤的免疫调节作用的实 验研究. 《陕西中 医》 .2008,第29卷(第07期), 917-918. 刘小侠.四逆散联合半夏泻心汤治 疗慢性胃 炎64例疗效分析. 《内蒙古中 医药》 .201 1,(第21 期),41. 焦广雨等.陈玉超教授辨治癌因性 疲乏. 《吉 林中医药》 .2020,第40卷(第0 3期), 审查员 赵帅眉 (54)发明名称 预防及治 疗癌因性 疲乏的中药组合物 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种预 防和/或治疗癌因性和/或癌症术后、 放化疗、 靶 向及免疫治疗后疲乏的中药 组合物， 以及该组合 物的制备方法。 本发明的中药 组合物包括下述重 量份数的组分： 柴胡3-2 0份、 黄芩3-18份、 姜 半夏 3-15份、 炒白术5-20份、 桂枝2-20份、 白芍5-20 份、 党参5-30份或人参3-15份、 干姜3-12份、 炒枳 实3-15份、 醋鳖甲9 -35份、 仙鹤草5-60份、 五爪龙 (五指毛桃)10-90份、 红景天2-15份、 菝葜2-18 份。 本发明的中药组合物具有调气和血、 培本复 神、 兼祛瘀毒的功效， 临床应用显示其能够预防 和治疗癌因性疲乏， 缓解疲乏症状， 减轻手术、 放 化疗、 靶向及免疫治疗的不良反应， 改善临床症 候， 增强免疫功能， 提高癌症患者的临床受益率 和生存质量， 延长生存期以及促进康复。 CN 114010751 B9权利要求书 1 页 说明书 15 页1.一种预防及治疗癌因性疲乏的中药组合物， 其特征在于， 由下述的重量份数的组分 制成： 柴胡3 ‑20份、 黄芩3 ‑18份、 姜半夏3‑15份、 炒白术5 ‑20份、 桂枝2 ‑20份、 白芍5 ‑20份、 党 参5‑30份、 干姜3 ‑12份、 炒枳实3 ‑15份、 醋鳖甲9 ‑35份、 仙鹤草5 ‑60份、 五指 毛桃10‑90份、 红 景天2‑15份、 菝葜2‑18份。 2.如权利要求1所述的一种预防及治疗癌因性疲乏的中药组合物， 其特征在于， 所述的 组合物由下述的重量份数的组分制成： 柴胡5 ‑15份、 黄芩5 ‑12份、 姜半夏5 ‑10份、 炒白术8 ‑ 15份、 桂枝3 ‑15份、 白芍6 ‑15份、 党参6 ‑20份、 干姜5 ‑10份、 炒枳实4 ‑12份、 醋鳖甲10 ‑30份、 仙鹤草10 ‑35份、 五指毛桃15 ‑50份、 红景天3 ‑12份、 菝葜6‑15份。 3.如权利要求1所述的一种预防及治疗癌因性疲乏的中药组合物， 其特征在于， 所述的 组合物由下述的重量份数的组分制成： 柴胡10份、 黄芩10份、 姜半夏9份、 炒白术10份、 桂枝 10份、 白芍10份、 党参10份、 干姜6份、 炒枳实10份、 醋鳖甲30份、 仙鹤草30份、 五指毛桃30份、 红景天6份、 菝 葜10份。 4.如权利要求1所述的一种预防及治疗癌因性疲乏的中药组合物， 其特征在于， 采用人 参替换所述中药组合物中的党参， 人参的重量份数为3 ‑15份。 5.如权利要求2所述的一种预防及治疗癌因性疲乏的中药组合物， 其特征在于， 采用人 参替换所述中药组合物中的党参， 人参的重量份数为5 ‑12份。 6.如权利要求3所述的一种预防及治疗癌因性疲乏的中药组合物， 其特征在于， 采用人 参替换所述中药组合物中的党参， 人参的重量份数为10份。 7.一种预防及治疗癌因性疲乏的中药组合物， 其活性成分为权利要求1 ‑6中任一所述 的中药组合物。 8.权利要求1 ‑6中任一所述的中药组合物在制备预防及治疗癌因性疲乏的药物水煎剂 或颗粒剂中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2CN 114010751 B9预防及治疗癌因性疲乏 的中药组合物 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种预防及治疗癌因性疲乏的中药组合物， 并涉及该组合物的制备 方法。 背景技术 [0002]恶性肿瘤严重威胁着人民的生命健康， 癌症占我国居民全部死因的23.9％。 随着 医学技术的不断进步， 癌症的治愈率也在逐年上升， 癌症患者的生存质量逐渐受到更多的 关注。 [0003]癌因性疲乏(cancer ‑related fatigue， CRF)是癌症患者常见的一种临床症状， 贯 穿于发病、 治疗的整个过程。 根据调查显示， 75％的晚期癌症患者都会出现癌因性疲乏， 且 中重度疲乏患者占40％以上， 接受化疗或放疗的患者80％都会 出现癌因性疲乏， 接受PD ‑1/ PD‑L1抑制剂免疫和或靶向治疗的患者30％左右会 出现癌因性疲乏。 2019 年， 美国国立 综合 癌症网络(Naional  Comprehensive  Cancer Network， NCCN)  发布的癌因性疲乏实践指南 将其定义为一种主观的、 持续的、 痛苦的关于躯体、 情感或认知功能等多维度的疲乏感或疲 惫感， 主要由癌症本身或癌症治疗所引起。 [0004]癌因性疲乏的发病机制较为复杂， 目前尚不明确， 大部分研究认为主要有以下几 种机制： (1)神经递质失调： 5 ‑羟色胺是一种抑制性神经递质， 主要分布在大脑皮层和神经 突触内， 参与痛觉、 睡眠、 情绪等功能的调节。 有研究认 为癌症发生及 治疗时， 脑内5 ‑羟色胺 浓度升高， 受体数量增加， 会引起脑部的功能活动紊乱， 可能与癌因性疲乏的发生有关。 (2) 下丘脑‑垂体‑肾上腺轴失调： 下丘脑 ‑垂体‑肾上腺轴是神经内分泌系统的重要组成部分， 能够调节皮质醇的释放， 参与控制应激反应、 调节免疫功能等作用。 有研究发现， 癌症及其 治疗会直接或间接扰乱下丘脑 ‑垂体‑肾上腺轴， 使皮质醇合成和释放减少， 导致内分泌紊 乱， 从而引起疲乏。 (3)线 粒体和骨骼肌功能失调： 癌症或其治疗损害线 粒体时， 会导致三联 酸腺苷 (Adenosine  triphosph ate， ATP)合成受损， 细胞能量供应减少， 且ATP是骨骼肌收 缩的主要能源， 它的不足或耗竭会影响肌肉功能， 导致机体产生疲乏、 运动能力下降等， 影 响生活质量。 有研究发现， 加强患者的耐力运动， 改善肌肉代谢， 增强骨骼肌的收缩力， 可以 减少癌因性疲乏的发生。 (4)昼夜节律紊乱： 昼夜节律主要受基因和生理模式的调控， 与进 食、 运动、 睡眠等密切相关， 可影响激素水平、 免疫功能等， 从而引起疲乏。 有研究认 为， 癌症 患者昼夜节律的紊乱主要表现为休息活动模式的改变， 如癌因性疲乏患者常出现夜间睡眠 障碍， 导致疲乏加重。 (5)细胞因子异常： 细胞因子是由免疫细胞或非免疫细胞合成分泌的 具有生物学活性的小分子蛋白， 与人体多种生理和病理过程的发生和发展密切相关。 有研 究提出癌因性疲乏的发生可能与炎症的异常激活相关， 癌症本身及相关治疗可以作为一种 应激原， 使机体发生免疫应答， 产生大量的促炎细胞因子， 作用于中枢或外周而引起疲乏。 (6)免疫功能失调： 有研究发现， 癌因性疲乏患者疲乏的变化与免疫功能的变化趋势相一 致， 增强免疫功能有助于改善疲乏等症状。 [0005]癌因性疲乏受多种因素的影响， 贯穿于肿瘤发生、 发展及治疗的全过程。 肿瘤自身说　明　书 1/15 页 3CN 114010751 B9