(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111584720.3 (22)申请日 2021.12.2 2 (71)申请人 中国人民解 放军空军 军医大学 地址 710032 陕西省西安市新城区长乐西 路169号 (72)发明人 赵俊龙　秦鸿雁　韩骅　王亮　 (74)专利代理 机构 西安通大专利代理有限责任 公司 6120 0 代理人 范巍 (51)Int.Cl. G01N 33/574(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 靶向髓系细胞乳酸转运信号的肺癌生物标 志物和检测试剂盒 (57)摘要 本发明公开了一种靶向髓系细胞乳酸转运 信号的肺癌生物标志物和检测试剂盒， 属于生物 医药技术领域。 本发明的研究结果首次证明MCT2 介导的乳酸转运重新定义了M ‑MDSC分化发育方 向， 从而加速了TME中的肿瘤生长。 在髓样细胞中 靶向乳酸代谢及转运信号可能是临床上肺癌的 潜在治疗选择， 同时髓系细胞中乳酸转运信号水 平也可作为肺癌的早期诊断和预后的生物标志 物。 权利要求书1页 说明书8页 附图11页 CN 114324870 A 2022.04.12 CN 114324870 A 1.检测髓系细胞中乳酸的试剂在制备肺癌诊断试剂盒中的应用。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述检测乳酸的试剂为检测乳酸浓度的试 剂。 3.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述检测乳酸的试剂为检测外周髓源性抑制 细胞中乳酸 转运体浓度的试剂。 4.如权利 要求3所述的应用， 其特征在于， 所述检测乳酸的试剂为检测外周G ‑MDSC或M‑ MDSC中的MCT1和MCT2表达水平的试剂。 5.乳酸转运抑制剂在制备抗肺癌的药物中的应用。 6.如权利要求5所述的应用， 其特 征在于， 所述乳酸 转运抑制剂为AR ‑C155858。 7.如权利要求6所述的应用， 其特征在于， AR ‑C155858能够阻断乳酸转运体MCT2， 通过 减少G‑MDSC生成和促进巨噬细胞成熟显著抑制肿瘤生长 。 8.一种诊断肺癌的试剂盒， 其特征在于， 包括检测乳酸浓度或检测外周髓源性抑制细 胞中乳酸 转运体表达的试剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114324870 A 2靶向髓系细胞乳酸转运信号的肺癌生物标志物和检测试剂盒 技术领域 [0001]本发明属于分子生物学技术领域， 具体涉及靶向髓系细胞乳酸转运信号的肺癌生 物标志物和检测试剂盒。 背景技术 [0002]肿瘤相关髓系细胞主要由髓源性抑制细胞(MDSC)和肿瘤相关巨噬细胞  (TAM)组 成， 共同调节肿瘤微环境(TME)， 在肿 瘤进展和患者预后中发挥关键作用。 MDSC是未成熟的 髓系细胞， 在病理状态下大量产生。 根据其分子标志物的差异表达， 可分为单核样MDSC(M ‑ MDSC)和粒细胞性MDSC(G ‑ MDSC)。 这两种 MDSC亚群具有不同的表型和功能特征， 可抑制免 疫应答并促进肿瘤免疫逃逸。 而TAM则被 分为M1样和M2样 两种极化亚型， 这取决于  TME中不 同的诱导因素和刺激信号。 M1样TAM通过释放IFN ‑γ和介导Th1  反应促进抗肿瘤免疫。 相 反， M2样TAM通过产生IL ‑10和触发Th2反应促进肿瘤促进活动。 以往的报道认为， M ‑MDSC可 通过不同的机制分化为M2样促肿瘤的TAM。 然而最新的研 究指出， M ‑MDSCs在肿瘤微环境中 可分化为G‑  MDSCs。 然而， 调控这些细胞命运的详细机制尚不清楚。 [0003]一些研究表明， 肿瘤代谢微环境可以参与调节髓样细胞的发育。 在TME中， 大量乳 酸积累导致M2样TAM极化、 加速MDS C分化并抑制杀伤 性淋巴细胞的细胞毒性作用。 乳酸可以 通过多种机制调节免疫细胞发育。 乳酸是Gpr81的天然配体和激动剂， 活化的Gpr81抑制 cAMP的产生， 从而抑制TAM的M1  型极化。 另有报道证实， 肿瘤 进展过程中酸性微环 境大量累 积， 其中最主要的有机酸——乳酸——可以通过Gpr132和Gpr65受体信号， 阻止TAM的促炎 应答。 以上报道证实， 乳酸对肿瘤微环境的调节和肿瘤进 展的缓解 起到重要调节作用。 [0004]然而， 如何围绕肿瘤组织中的乳酸含量和乳酸代谢相关分子表达进行肿瘤进展的 评估和预后评价， 仍然需要进一步的检测和验证。 既往的临床检验方法和诊断技术通过对 肿瘤组织中游离乳酸进行定量检测， 以此来判断肿瘤进展阶段和 微环境酸化程度。 或者通 过简单地外周血乳酸浓度来对肿瘤预后及 复发进行判断和预测。 然而， 除肿瘤之外的多种 组织脏器损伤均可引起高乳酸血症； 同时， 虽然肿瘤组织中存在大量乳酸堆积， 但是无法直 接判断这些游离 乳酸是否直接影响肿瘤免疫微环境应答和免疫细胞的发育及功能重塑。 [0005]因此， 仍然需要借助不同样品乳酸含量检测和免疫细胞乳酸代谢及转运相关分子 表达进行 联合分析， 对肿瘤的早期诊断、 预后评估进行判断。 发明内容 [0006]为了克服上述现有技术的缺点， 本发明的目的在于提供靶向髓系细胞乳酸转运信 号的肺癌生物标志 物和检测试剂盒。 [0007]为了达到上述目的， 本发明采用以下技 术方案予以实现： [0008]本发明公开了检测髓系细胞中乳酸的试剂在制备肺癌诊断试剂盒中的应用。 [0009]优选地， 所述检测乳酸的试剂为检测乳酸浓度的试剂。 [0010]优选地， 所述检测乳酸的试剂为检测外周髓源性抑制细胞中乳酸转运体浓度的试说　明　书 1/8 页 3 CN 114324870 A 3