(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111463149.X (22)申请日 2021.12.0 3 (71)申请人 浙江科技学院 地址 310023 浙江省杭州市西湖区留和路 318号 (72)发明人 孙娟　张邑衡　方泽瑜　吴元锋　 宋新杰　张尧　黄娟　 (74)专利代理 机构 杭州天勤知识产权代理有限 公司 33224 代理人 沈金龙 (51)Int.Cl. C07J 63/00(2006.01) A61K 31/56(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 靶向PPARγ的甘草次酸类衍生物及其制备 方法和用途 (57)摘要 本发明公开了靶向PPARγ的甘草次酸类衍 生物及其制备方法和用途， 涉及含甘 草次酸骨架 的PPARγ激动剂。 靶向PPARγ的甘草次酸类衍生 物， 其结构式如式I所示。 本发明的含有肉桂酸结 构的甘草次酸衍生物对癌细胞具有明显的抑制 作用， 且所用原料便宜， 简单易得， 反应步骤少， 适合工业化生产， 是一类具有巨大潜力的药品。 权利要求书2页 说明书10页 附图6页 CN 114014905 A 2022.02.08 CN 114014905 A 1.一种靶向P PARγ的甘草次酸类衍 生物， 其结构式如式I所示： 其中， R是H原子或者R为H原子被单取代、 双取代、 三取代、 四取代或五取代， 且R选自卤 素、 甲基、 甲氧基、 硝基、 卤素 取代的甲基和卤素 取代的甲氧基。 2.如权利要求1所述的甘草次酸类衍 生物， 其特 征在于， R为单 取代、 双取代或三取代。 3.如权利要求2所述的甘草次酸类衍生物， 其特征在于， 所述R为2 ‑甲基、 3‑甲基、 4‑甲 基、 2‑硝基、 3‑硝基、 4‑硝基、 2‑氟、 3‑氟、 4‑氟、 2‑氯、 3‑氯、 4‑氯、 2‑溴、 3‑溴、 4‑溴、 2,3‑二甲 氧基、 2,4 ‑二甲氧基、 2,5 ‑二甲氧基、 2,6 ‑二甲氧基、 3,4 ‑二甲氧基、 3,5 ‑二甲氧基、 3,6 ‑二 甲氧基、 2,3 ‑二氯、 2,4 ‑二氯、 2,5 ‑二氯、 2,6 ‑二氯、 3,4 ‑二氯、 3,5 ‑二氯、 3,6 ‑二氯、 2,3 ‑二 溴、 2,4‑二溴、 2,5‑二溴、 2,6‑二溴、 3,4‑二溴、 3,5‑二溴、 3,6‑二溴、 2,3 ‑二氟、 2,4‑二氟、 2, 5‑二氟、 2,6 ‑二氟、 3,4 ‑二氟、 3,5 ‑二氟、 3,6 ‑二氟、 2,3 ‑二甲基、 2,4 ‑二甲基、 2,5 ‑二甲基、 2,6‑二甲基、 3,4 ‑二甲基、 3,5 ‑二甲基、 3,6 ‑二甲基、 2,3 ‑二硝基、 2,4 ‑二硝基、 2,5 ‑二硝基、 2,6‑二硝基、 3,4 ‑二硝基、 3,5 ‑二硝基、 3,6 ‑二硝基、 2,3,4 ‑三氯、 2,3,4 ‑三氟、 2,3,4 ‑三溴、 2,3,4‑三甲基、 2,3,4 ‑三硝基、 2,3,4 ‑三甲氧基、 2 ‑三氟甲基、 4 ‑三氟甲基或3 ‑三氟甲基。 4.如权利要求3所述的甘草次酸类衍生物， 其特征在于， 所述R为2 ‑甲基、 3‑甲基、 4‑甲 基、 2‑硝基、 3‑硝基、 4‑硝基、 2‑氟、 3‑氟、 4‑氟、 2‑氯、 3‑氯、 4‑氯、 2‑溴、 3‑溴、 4‑溴、 2,3,4 ‑三 甲氧基、 2,6 ‑二氯、 4‑三氟甲基或3 ‑三氟甲基。 5.一种药物， 含有权利要求1 ‑4任一项所述的甘草次酸类衍 生物。 6.权利要求1 ‑4任一项所述甘草 次酸类衍生物在制备用于治疗PPARγ蛋白表达被抑制 或活性降低所引起的疾病的药物中的应用。 7.如权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述疾病为 Ⅱ型糖尿病， 或者肝、 胰腺、 胆道、 口腔、 肺、 宫颈、 乳腺、 卵巢、 食道、 胃、 结肠或直肠部位的肿瘤。 8.一种权利要求1 ‑4任一项所述甘草次酸类衍生物的制备方法， 其特征在于， 包括如下 步骤： (1)将甘草次酸溶于溶剂中， 加入 浓硫酸或浓盐酸进行酯化反应， 制得产物a； (2)将产物a溶于溶剂中， 加入溴乙酰溴进行反应， 制得产物b； (3)产物b和不同取代基的肉桂酸溶于有机溶剂中， 加入催化剂进行反应， 制得所述的 甘草次酸 衍生物； 其中， 步骤(1)中， 溶剂为醇类溶剂； 步骤(2)中， 溶剂为二 氯甲烷； 步骤(3)中， 有机溶剂 为乙腈或乙醇， 不同取代基的肉桂酸中， 取代基为所述R基团。 9.如权利要求8所述的制备方法， 其特征在于， 所述产物a与溴乙酰溴的摩尔比为1:1 ‑ 2； 所述产物b与不同取代基的肉桂酸的摩尔比为1:1 ‑1.5。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114014905 A 210.如权利要求8所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(3)中， 所述催化剂为碳酸钾或三 乙胺。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114014905 A 3