(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111432788.X (22)申请日 2021.11.29 (71)申请人 桂林医学院 地址 541004 广西壮 族自治区桂林市临桂 区致远路1号 (72)发明人 李迎迎　蒋志敏　段小群　韦日明　 陈宜捷　范欣欣　刘洁瑜　苏慧林　 (74)专利代理 机构 北京润平知识产权代理有限 公司 11283 代理人 欧阳琰 (51)Int.Cl. C07D 493/20(2006.01) C07F 9/6561(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 青蒿琥酯衍 生物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及医药技术领域， 具体公开了一种 青蒿琥酯衍生物及其制备方法和应用。 该青蒿琥 酯衍生物具有式(M)所示的结构， 其中， L为式(A) 或式(B)所示的基团， 且式(A)或式(B)中， n各自 独立地为6 ‑20的整数； 式(B)中， R1为C1‑C6的烷 基。 本发明提供的青蒿琥酯衍生物具有全新的骨 架结构和优异的抗肿瘤活性， 能够用于制备抗肿 瘤药物。 权利要求书3页 说明书14页 CN 114014872 A 2022.02.08 CN 114014872 A 1.一种青蒿琥酯衍 生物， 其特 征在于， 该青蒿琥酯衍 生物具有式(M)所示的结构， 其中， L为式(A)或式(B)所示 的基团， 且式(A)或式(B)中， n各自独立地为6 ‑20的整数； 式(B)中， R1为C1‑C6的烷基， 2.根据权利要求1所述的青蒿琥酯衍生物， 其中， 该青蒿琥酯衍生物具有式(M ’)所示的 结构， 和/或， 式(A)或式(B)中， n各自独立 地为6‑12的整数； 和/或， 式(B)中， R1为C1‑C3的烷基。 3.根据权利要求1或2所述的青蒿琥酯衍生物， 其中， 所述青蒿琥酯衍生物选自以下化 合物中的一种，权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114014872 A 24.一种制备青蒿琥酯衍生物的方法， 其特征在于， 该方法包括以下步骤： 在碱金属盐和 第一溶剂的存在下， 使式V所示的化合物或式VIII所示的化合物与青蒿琥酯接触进行取代 反应， 其中， 且式V或式VI II中， n各自独立 地为6‑20的整数； 式VI II中， R1为C1‑C6的烷基。 5.根据权利要求 4所述的方法， 其中， 式V或式VI II中， n各自独立 地为6‑12的整数； 和/或， 式VI II中， R1为C1‑C3的烷基。 6.根据权利要求4或5所述的方法， 其中， 所述取代反应的条件包括： 温度为60 ‑100℃， 优选为70 ‑85℃， 时间为 4‑20h， 优选为6 ‑12h； 和/或， 所述取代反应 中， 式V所示的化合物或式VIII所示的化合物、 青蒿琥酯以及碱金 属盐的摩尔比为1： (1 ‑2)： (1.5‑3)， 优选为1： (1.2 ‑1.6)： (2‑2.5)； 和/或， 所述碱金属盐选自碳 酸钠、 碳酸钾和碳酸铯中的至少一种； 和/或， 相对于1g的式V所示的化合物或式VIII所示的化合物， 所述第一溶剂的用量为 30‑90mL， 优选为 40‑60mL； 和/或， 所述第一溶剂选自乙腈、 N,N ‑二甲基甲酰胺、 1,4 ‑二氧六环和四氢呋喃中的至 少一种； 和/或， 所述取代反应在惰性气氛 下进行， 所述惰性气氛优选由氮气提供。 7.根据权利要求4 ‑6中任意一项所述的方法， 其中， 所述方法还包括按照以下方式制备 式V所示的化 合物的步骤： 在第二溶剂的存在下， 使三苯基膦与Br(C H2)nBr进行反应； 和/或， 所述方法还包括按照以下方式制备的式VIII所示的化合物的步骤： 在第二溶剂 的存在下， 式VI I所示的化 合物与Br(C H2)nBr进行反应； 其中， n ＝6‑12；权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114014872 A 3