(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111507870.4 (22)申请日 2021.12.10 (71)申请人 李甜 地址 030001 山西省太原市迎泽区新建南 路56号 申请人 杨铭萱　王卓然　刘国伟　苏强 (72)发明人 李甜　杨铭萱　王卓然　刘国伟　 苏强　 (74)专利代理 机构 山西五维专利事务所(有限 公司) 1410 5 代理人 茹牡花 (51)Int.Cl. A61K 31/165(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A23L 33/00(2016.01) (54)发明名称 阿戈美拉 汀在抑制Ube2c蛋白表达中的应用 (57)摘要 本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及阿 戈美拉汀在抑制Ube2c蛋白表达中的应用。 本发 明所述阿戈美拉汀具有相对较强的抑制Ube2c蛋 白高表达的功能， 因此， 将所述阿戈美拉汀作为 Ube2c蛋白表达的抑制剂后， 能够起到有效抑制 Ube2c蛋白高表达的作用， 从而预防或治疗由 Ube2c蛋白高表达而引发细胞异常增殖及肿瘤相 关疾病。 本发明阿戈美拉汀在预防/治疗Ube2 c蛋 白高表达相关疾病， 或制备预防/缓解Ube2 c蛋白 高表达相关疾病功能药物中的应用以及基于其 该应用制备的预防/治疗Ube2c蛋白高表达相关 疾病的药物和抑制Ube2c蛋白表达的方法能够用 于抑制Ube2c蛋白高表达 。 权利要求书1页 说明书5页 附图1页 CN 113952323 A 2022.01.21 CN 113952323 A 1.阿戈美拉汀在抑制Ube2c蛋白表达中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于： 所述Ube2c蛋白高表达包括由细胞异常增 殖引起的癌细胞或组织癌变。 3.阿戈美拉汀的5 HT2C受体抑制剂类似物在抑制Ube2c蛋白表达中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113952323 A 2阿戈美拉汀在 抑制Ube2c蛋白表达中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及阿戈美拉汀在抑制Ube2c蛋白表达中的 应用。 背景技术 [0002]泛素结合酶E2C(ubiquitin ‑conjugat ing enzyme E2C,Ube2c)的主要功能是作为 促细胞有丝 分裂后期复合物泛素连接酶(E3)的一种泛素偶联酶， 参与细胞周期蛋白和有丝 分裂相关因子的泛 素化修饰过程， 从而发挥其促进细胞有丝 分裂进程的作用。 Ube2c的高表 达能够抑制有丝分裂纺锤体检查点， 使其失去监测功能， 引起有丝分裂后期复合物的持续 活化及CyclinB的泛素化降解， 最终导致染色体的错误分离， 以及非整倍体细胞的产生。 研 究表明， Ube2c在多种癌症中高表达且与患者的不良预后相关， 是一个潜在的治疗靶点。 但 关于抑制Ube2c蛋白表达的抑制剂及药物的研发并不顺利， 至今还没有一个有效的抑制剂、 药物上市。 [0003]经研究发现， Ube2c蛋白高表达与很多种恶性肿瘤疾病的发生、 发展密切相关。 目 前， 关于Ube2c的研究主要集中在对癌细胞的增殖、 迁移、 侵袭和 干性的影响以及机制等方 向。 Ube2c高表达在胃癌、 肝癌、 肺癌等外周实质性恶性肿 瘤组织中均于表现。 此外， 于脑肿 瘤组织中， Ube2c表达水平与肿 瘤的恶性程度及患者的预后状况也密切相关。 Ub e2c蛋白在 脑胶质瘤患者的血清升高， 在脑胶质瘤组织和胶质瘤细胞G2/M期存在过度表达， 与胶质瘤 细胞恶变进程有关。 近年来越来越多的学者认为Ube2c是包括胶质瘤等恶性肿瘤疾病的有 效靶点。 最近有研究发现Ube2c 高表达也出现在阿尔茨海默病(Alzheimer ’s disease,AD) 患者脑组织， 可能与β ‑淀粉样蛋白(amyl oidβ‑protein,Aβ )诱导的小胶质细胞增殖有关。 [0004]现有的肿瘤药物中， 肿瘤免疫类和激酶抑制剂类药物占据了大半江山， 细胞周期 相关的药物研究虽然并不活跃， 但一旦有所突破具有巨大 的潜力。 尽管目前已有数十种细 胞周期相关的可筛选肿瘤药物， 而且许多动物实验也能肯定某些新药 的疗效， 但是在药物 的临床实验中却不尽人意。 [0005]阿戈美拉汀是作为褪黑素类似物， 通过以萘环取代吲哚环， 不仅使其代谢稳定性 增强， 也能在激动褪黑激素受体MT1和MT2的同时有效拮抗5 ‑HT2C受体， 是目前临床上使用的 一种治疗抑郁的药物。 但是目前没有发现将阿戈美拉汀用于抑制Ube2c蛋白表达以及用于 抗肿瘤病药物中的报道。 发明内容 [0006]本发明的目的在于针对现有技术的上述不足， 提供一种阿戈美拉汀在抑制Ube2c 蛋白表达中的应用， 以解决现有抑制Ube2c蛋白表达和治疗肿瘤的细胞周期类药物临床 中 药效不理想的技 术问题。 [0007]为实现上述发明目的， 本发明提供阿戈美拉汀在抑制Ube2c蛋白表达中的应用。 [0008]同时提供了阿戈美拉汀在制备 预防/治疗肿瘤的药物中应用的可能。说　明　书 1/5 页 3 CN 113952323 A 3