(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111517438.3 (22)申请日 2021.12.13 (66)本国优先权数据 202110104468.5 2021.01.26 CN (71)申请人 南通睿科医药科技有限公司 地址 226100 江苏省南 通市海门区临江镇 洞庭湖路10 0号A6楼 (72)发明人 郝晓勇　彭廷文　 (74)专利代理 机构 杭州华进联浙知识产权代理 有限公司 3 3250 专利代理师 成荣强 (51)Int.Cl. C07K 14/71(2006.01) C07K 19/00(2006.01) C12N 15/12(2006.01)A61K 39/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 针对EGFR外显子19缺失突变的新生抗原及 其应用 (57)摘要 本发明涉及生物医药领域， 具体而言， 涉及 针对EGFR外显子19缺失突变的抗原肽及其应用。 该抗原肽包含以下四种多肽中的至少一种： AIXXPKANK、 AIXXXKANK、 (V)AIXXXTSPK和 VAIKXXSPK； X每次出现时， 均独立地选自氨基酸 A、 R、 N、 D、 C、 Q、 E、 G、 H、 I、 L、 K、 M、 F、 P、 S、 T、 W、 Y、 V中 的任意一种。 该抗原肽可通过有限的几种多肽的 搭配既能实现有效覆盖常见的EGFR外显子19缺 失突变的抗原肽。 权利要求书1页 说明书13页 附图33页 CN 114790235 A 2022.07.26 CN 114790235 A 1.针对EGFR外 显子19缺失突变的抗原肽， 其包 含以下四种多肽中的至少一种： AIXXPKANK、 AIX XXKANK、 (V)AIX XXTSPK和VAIKXXSPK； X每次出现时， 均独立地选自氨基酸A、 R、 N、 D、 C、 Q、 E、 G、 H、 I、 L、 K、 M、 F、 P、 S、 T、 W、 Y、 V中的 任意一种。 2.根据权利要求1所述的抗原肽， 其 为组合物， 包 含四种多肽序列中2、 3或4种。 3.根据权利要求1所述的抗原肽， 其为融合多肽， 所述融合多肽中含有四种 多肽序列中 2、 3或4种。 4.根据权利要求3所述的抗原肽， 所述融合多肽中还 包括一个或多个连接肽。 5.根据权利 要求1～4任一种所述的抗原肽， X每次出现时， 均独立地选自F、 M、 A、 S、 V 或L 中的任意 一种。 6.核酸， 其表达 权利要求1～5任一项所述的抗原肽。 7.载体， 其含有权利要求6所述的核酸。 8.疫苗， 其含有权利要求1～5任一项所述的抗原肽， 或权利要求6所述的核酸， 或权利 要求7所述的载体。 9.根据权利要求8所述的疫苗， 其进一 步包含佐剂。 10.试剂盒， 其包含权利要求1～5任一项所述的抗原肽， 或权利要求6所述的核酸， 或权 利要求7所述的载体， 或权利要求8或9所述的疫苗。 11.权利要求1～5任一项所述的抗原肽， 或权利要求6所述的核酸， 或权利要求7所述的 载体， 或权利要求8或9所述的疫苗在制备用于致敏性刺激 机体免疫细胞的药物中的应用。 12.根据权利要求1 1所述的应用， 所述免疫细胞 是HLA‑A11表型和/或HLA ‑A3表型。 13.权利要求1～5任一项所述的抗原肽， 或权利要求6所述的核酸， 或权利要求7所述的 载体， 或权利要求8或9所述的疫苗在制备治疗肿 瘤的药物中的应用； 所述肿瘤具有EGFR外 显子19缺失突变。 14.根据权利要求13所述的应用， 所述肿瘤为肺腺癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114790235 A 2针对EGFR外显子19缺失 突变的新生抗原及其应用 [0001]本申请要求于2021年01月26日提交中国专利局、 申请号为2021101044685、 发明名 称为“针对EGFR外显子19缺 失突变的新生抗原及其应用 ”的中国专利申请的优先权， 其全部 内容通过引用结合在本申请中。 技术领域 [0002]本发明涉及生物医药领域， 具体而言， 涉及针对EGFR外显子19缺失突变的抗原肽 及其应用。 背景技术 [0003]肺癌按细胞类型可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌； 非小细胞肺癌(Non  Small  Cell Lung Cancer， NSCLC)又 可分为鳞状细胞癌、 腺癌和大细胞肺癌。 [0004]肺腺癌年发病率占肺癌的40％， 其中具有上皮生长因子受体EGFR(Epidermal   growth factor receptor， EGF R)突变的约占50 ‑60％， 每年新发病例中， 大多数患者有EGF R 外显子19缺失突变(45％)、 外显子20插入突变(10％)或外显子21点突变L858 R(37‑40％)。 外显子19缺失突变和L858R又称药敏性突变， 可以采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR ‑TKI) 进行有效治疗， 成为靶向药治疗方法。 靶向药从第一代易瑞沙、 第二代阿法替尼、 第三代 AZD9291到第四代EGFR ‑TKI靶向药物解决针对T790 M突变奥希替尼的耐药问题。 [0005]不仅仅是EGFR ‑TKI靶向药物治疗NSCLC， 针对EGFR的单抗药物也陆续上市， 如西妥 昔单抗、 帕尼单抗、 耐昔妥珠单抗和尼妥珠单抗等， 这说明EGFR是治疗NSCLC的重要靶点之 一。 发明内容 [0006]本发明涉及 针对EGFR外显子 19缺失突变的抗原肽， 其包含以下四种多肽中的至少 一种： [0007]AIXXPKANK、 AIX XXKANK、 (V)AIX XXTSPK和VAIKXXSPK； [0008]X每次出现时， 均独立地选自氨基酸A、 R、 N、 D、 C、 Q、 E、 G、 H、 I、 L、 K、 M、 F、 P、 S、 T、 W、 Y、 V 中的任意 一种。 [0009]可选的， 如上 所述的抗原肽， 其 为组合物， 包 含四种多肽序列中2、 3或4种。 [0010]可选的， 如上所述的抗原肽， 其为融合多肽， 所述融合多肽中含有四种多肽序列中 2、 3或4种。 [0011]可选的， 如上 所述的抗原肽， 所述融合多肽中还 包括一个或多个连接肽。 [0012]可选的， 如上所述的抗原肽， X每次出现时， 均独立地选自F、 M、 A、 S、 V中的任意一 种。 [0013]本发明涉及疫苗， 其含有如上 所述的抗原肽。 [0014]可选的， 如上 所述的疫苗， 其进一 步包含佐剂。 [0015]本发明涉及试剂盒， 其包 含如上所述的抗原肽； 或如上 所述的疫苗。说　明　书 1/13 页 3 CN 114790235 A 3