(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111485379.6 (22)申请日 2021.12.07 (71)申请人 合肥天港免疫药物有限公司 地址 230001 安徽省合肥市经济技 术开发 区九龙路478号高校三创园1号楼3层 (72)发明人 田志刚　成赢　肖卫华　曹国帅　 孙昊昱　孙汭　 (74)专利代理 机构 北京清亦华知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11201 代理人 赵静 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C07K 19/00(2006.01) C12N 15/13(2006.01) C12N 15/62(2006.01)G01N 33/574(2006.01) G01N 33/68(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 重组抗体及其应用 (57)摘要 本发明提出了一种重组抗体及其应用， 该重 组抗体含有选自下列至少之一的CDR序列或与其 具有至少9 5％同一性的氨 基酸序列： CD16抗体可 变区CDR序列： SEQ  ID NO:1～6； B7H6抗体可变区 CDR序列： SEQ  ID NO:7～12。 本发明所制备的重 组抗体能同时靶向CD16和B7H6， 且半衰期得到显 著延长， 较单靶抗体表现出更强的肿瘤抑制能 力。 权利要求书2页 说明书12页 附图3页 CN 114395044 A 2022.04.26 CN 114395044 A 1.一种重组抗体， 其特征在于， 含有选自下列至少之一的CDR序列或与其具有至少95％ 同一性的氨基酸序列： CD16抗体可变区CDR序列： SEQ  ID NO:1～6； B7H6抗体可变区CDR序列： SEQ  ID NO:7～12。 2.根据权利要求1所述的重组抗体， 其特征在于， 含有CD16抗体的可变区， 所述CD16抗 体的可变 区具有如SEQ  ID NO:13所示的轻链可变区， 和SEQ  ID NO:14所示的重链可变区， 或者与SEQ  ID NO:13和SEQ  ID NO:14所示的氨基酸序列具有至少70％、 至少75％、 至少 80％、 至少85％、 至少90％、 至少95％、 至少9 9％同一性的氨基酸序列。 3.根据权利要求1所述的重组抗体， 其特征在于， 所述抗体含有B7H6抗体的可变区， 所 述B7H6抗体的可变区具有如SEQ  ID NO:15所示的轻链可变区， 和SEQ  ID NO:16所示氨基酸 序列的重链可变区， 或者与SEQ  ID NO:15和SEQ  ID NO:16所示的氨基酸序列具有至少 70％、 至少75％、 至少80％、 至少85％、 至少90％、 至少95％、 至少9 9％同一性的氨基酸序列。 4.根据权利要求1所述的重组抗体， 其特 征在于， 进一 步包括连接肽； 任选地， 所述连接肽具有SEQ  ID NO:17所示的氨基酸序列。 5.根据权利要求4所述的重组抗体， 所述连接肽的N端与所述CD16抗体轻链可变区的C 端相连， 所述连接肽的C端与所述CD16抗体重链可变区的N端相连。 6.根据权利要求4所述的重组抗体， 所述所述连接肽的N端与所述B7H6轻链可变区的C 端相连， 所述连接肽的C端与所述B7H 6重链可变区的N端相连。 7.根据权利要求1所述的重组抗体， 其特征在于， 还含有第一Fc区和第二Fc区， 所述第 一Fc区和第二Fc区的至少一部分来 自于鼠源抗体、 人源抗体、 灵长目源抗体或其突变体的 至少之一。 8.根据权利要求7所述的重组抗体， 其特征在于， 所述第 一Fc区和第 二Fc区的至少一部 分来自人源IgG或其 突变体； 任选地， 所述第一Fc区和第二Fc区的至少一部分来自人源IgG1或其 突变体。 9.根据权利要求7所述的重组抗体， 其特征在于， 所述第一Fc区与野生型IgG1  Fc区相 比具有S384C突变和T396W 突变中的至少之一。 10.根据权利 要求9所述的重组抗体， 其特征在于， 所述第二Fc区与野生型IgG1  Fc区相 比具有Y380C突变、 T397S突变、 L39 9A突变和Y408V突变中的至少之一。 11.根据权利要求7 ‑10任一项所述的重组抗体， 其特征在于， 所述第 一抗体Fc区具有如 SEQ ID NO:18所示的氨 基酸序列， 所述第二抗体Fc区具有如SEQ  ID NO:19所示的氨基酸序 列。 12.一种重组抗体， 其特 征在于， 具有SEQ  ID NO： 20和21所示的氨基酸序列。 13.一种核酸， 其特 征在于， 所述核酸编码权利要求1 ‑12任一项所述的重组抗体。 14.根据权利要求13所述的核酸， 其特征在于， 具有SEQ  ID NO： 26和27所示的核苷酸序 列。 15.一种表达载体， 其特 征在于， 所述表达载体携带权利要求13或14所述的核酸分子 。 16.一种重组细胞， 其特征在于， 所述重组细胞携带权利要求13或14所述的核酸分子、 权利要求15所述的表达载体或权利要求1 ‑12任一项所述的重组抗体。 17.一种组合物， 其特征在于， 包括权利要求1 ‑12任一项所述的重组抗体、 权利要求13权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114395044 A 2或14所述的核酸分子、 权利要求15所述的表达载体或权利要求16所述的重组细胞。 18.权利要求1‑12任一项所述的重组抗体、 权利要求13或14所述的核酸分子、 权利要求 15所述的表达载体、 权利要求16所述的重组细胞或权利要求 17所述的组合物在制备药物中 的用途， 所述药物用于治疗或预防癌症。 19.根据权利要求18所述的用途， 其特征在于， 所述癌症包括下列中的至少之一： 直肠 癌、 非小细胞肺癌、 乳腺癌和肝癌。 20.一种药物， 其特征在于， 包括： 权利 要求1‑12任一项所述的重组抗体、 权利要求13或 14所述的核酸分子、 权利要求15所述的表达载体、 权利要求16所述的重组细胞或权利要求 17所述的组合物， 所述药物用于治疗或预防癌症。 21.根据权利要求20所述的药物， 其特征在于， 所述癌症包括下列中的至少之一： 直肠 癌、 非小细胞肺癌、 乳腺癌和肝癌。 22.一种试剂盒， 其特 征在于， 包括： 权利要求1 ‑12任一项所述的重组抗体。 23.根据权利要求22所述的试剂盒， 其特征在于， 用于检测直肠癌、 非小细胞肺癌、 乳腺 癌和肝癌中的至少之一。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114395044 A 3