(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111572124.3 (22)申请日 2021.12.21 (66)本国优先权数据 202011531258.6 2020.12.2 2 CN (71)申请人 杭州和正医药有限公司 地址 310018 浙江省杭州市钱塘区和享科 技中心16幢8楼 (72)发明人 周星露　刘兴国　胡苗　朱建荣　 吴一哲　 (74)专利代理 机构 杭州知闲专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 33315 专利代理师 黄燕 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) C07C 309/04(2006.01)C07C 303/44(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/00(2006.01) (54)发明名称 酪蛋白激酶1ε抑制剂的晶型、 制备方法及 其应用 (57)摘要 本发明公开了一种酪蛋白激酶1ε抑制剂的 晶型、 晶型的制备方法及其应用。 具体地， 本发明 涉及化合物(S) ‑2‑(1‑(4‑氨基‑3‑(2,3‑二氟‑4‑ 甲氧基苯基) ‑1H‑吡唑并[3,4 ‑d]嘧啶‑1‑基)乙 基)‑5‑氯‑3‑苯基喹唑啉 ‑4(3H)酮甲烷磺酸盐的 晶型、 晶型的制备方法及其应用。 本发明所得酪 蛋白激酶1ε抑制剂化合物的晶型具备较好的水 溶解度且口服吸收良好， 可更好地应用于治疗从 酪蛋白激酶1ε活性的抑制中获益的恶性肿瘤和 自身免疫性疾病。 权利要求书4页 说明书17页 附图7页 CN 114656468 A 2022.06.24 CN 114656468 A 1.一种式(I)所示酪蛋白激酶1ε抑制剂的晶型A， 其特征在于， 其X ‑射线粉末衍射 图谱 在2θ 值为7.848 ±0.2度、 11.618 ±0.2度、 15.562 ±0.2度、 15.853 ±0.2度、 20.185±0.2度、 25.655±0.2度处显示特 征峰： 2.根据权利要求1所述的晶型A的制备方法， 其特征在于， 其同时在11.926 ±0.2度、 15.271±0.2度、 21.851 ±0.2度、 24.79 9±0.2度处有特 征峰。 3.一种如权利 要求1或2所述的晶型A的制备方法， 其特征在于， 包括： 将式(I)所示化合 物加热溶解于溶剂I中， 可选择的进行趁热过滤， 得到的溶清液冷却析晶， 得到晶型A； 所述 溶剂I选自丙酮、 1,4 ‑二氧六环、 四氢呋喃/异丙醇、 四氢呋喃/丙酮、 四氢呋喃/乙酸乙酯、 1, 4‑二氧六环/异丙醇。 4.一种如式(I)所示化合物的晶型B， 其特征在于， 其X ‑射线粉末衍射图谱在2θ值为 10.739±0.2度、 11.961 ±0.2度、 13.726 ±0.2度、 14.374 ±0.2度、 23.714 ±0.2度、 24.057 ±0.2度、 25.0 33±0.2度处显示特 征峰； 5.根据权利要求4所述 的晶型B， 其特征在于， 同时在14.809 ±0.2度、 18.574 ±0.2度、 22.313±0.2度、 26.125 ±0.2度、 26.6 59±0.2度处有特 征峰。 6.一种如权利 要求4或5所述的晶型B的制备方法， 其特征在于， 包括： 将式(I)所示化合 物室温溶解于溶剂II中， 静置后挥发析晶， 得到晶型B； 所述溶剂II选自四氢 呋喃、 丁酮、 乙 腈/甲基叔 丁基醚、 丁酮/丙酮。 7.一种如式(I)所示化合物的晶型C， 其特征在于， 其X ‑射线粉末衍射图谱在2θ值为 7.319±0.2°、 8.092±0.2°、 11.763±0.2°、 14.728±0.2°、 15.855±0.2°、 16.265±0.2°处 显示特征峰；权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114656468 A 28.一种如权利要求7所述的晶型C的制备方法， 其特征在于， 包括： 将式(I)所示化合物 加热溶解于溶剂III中， 可选择的进行趁热过滤， 得到的溶清液冷却析晶， 得到晶型C； 所述 溶剂III选自甲基异丁基酮。 9.一种如式(I)所示化合物的晶型D， 其特征在于， 其X ‑射线粉末衍射图谱在2θ值为 11.308±0.2度、 17.237 ±0.2度、 18.568 ±0.2度、 20.2 13±0.2度、 21.148±0.2度、 21.293 ±0.2度处显示特 征峰； 10.根据权利要求9所述的晶型D， 其特征在于， 其同时在10.341 ±0.2度、 13.819 ±0.2 度、 17.982 ±0.2度、 20.804 ±0.2度、 22.729 ±0.2度、 25.035 ±0.2度、 25.289 ±0.2度、 28.008±0.2度处有特 征峰。 11.一种如权利 要求9或10所述的晶型D的制备方法， 其特征在于， 包括： 将式(I)所示化 合物加热溶解于溶剂IV中， 可选择的进行趁热过滤， 得到的溶清液冷却析晶， 得到晶型D； 所 述溶剂IV选自甲醇/异丙醇。 12.一种如式(I)所示化合物的晶型E， 其特征在于， 其X ‑射线粉末衍射图谱在2θ值为 7.114±0.2度、 7.936 ±0.2度、 9.973 ±0.2度、 11.040 ±0.2度、 14.484 ±0.2度、 15.504 ± 0.2度、 16.5 07±0.2度、 20.071 ±0.2度、 21.5 55±0.2度处显示特 征峰；权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114656468 A 3