(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111561548.X (22)申请日 2021.12.20 (71)申请人 上海市第六 人民医院 地址 200233 上海市徐汇区宜山路6 00号 (72)发明人 沈龙祥　杨庆诚　耿弼江　施文彦　 潘登余　 (74)专利代理 机构 天津市尚仪知识产权代理事 务所(普通 合伙) 12217 专利代理师 孙乔乔 (51)Int.Cl. A61K 49/00(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 9/50(2006.01) A61K 47/46(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 近红外磷光碳点和癌细胞膜封装的近红外 荧光碳点复合纳米 颗粒及制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种近红外磷光碳点和癌细 胞膜封装的近红外荧光碳点复合纳米颗粒及制 备方法和应用。 本发明将吲哚菁绿和聚乙烯亚胺 加入到无水乙醇中， 超声10 ‑15分钟； 将所得混合 溶液转移至微波反应管， 180 ‑200 oC温度下反应 1‑20 min； 冷却后将所得溶液滤膜过滤并除去乙 醇， 透析、 烘干得到近红外磷光碳点粉末； 再将近 红外磷光碳点封装于癌细胞膜的内部， 得到癌细 胞膜封装的近红外荧光碳点复合纳米颗粒。 其不 仅具有近红外磷光特性， 还具有优异的声动力性 能和GSH消耗能力， 通过近红外成像和肿瘤微环 境的有效调控来增强声动力肿瘤 治疗效果， 从而 实现近红外成像介导的精准声动力肿瘤治 疗。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 115245576 A 2022.10.28 CN 115245576 A 1.一种近红外磷光 碳点的制备 方法， 其特 征在于： 包括以下步骤： S1.将吲哚菁绿和聚乙烯亚胺加入到无水乙醇中， 超声10 ‑15分钟； 吲哚菁绿和聚乙烯 亚胺的质量比为1: （6 ‑10） ； S2.将步骤S1得到的混合溶液转移至微波反应管中， 在180 ‑200 oC温度下反应1 ‑20  min； S3.待冷却后， 将步骤S2得到的溶液滤膜过滤并除去乙醇， 再转移到透析袋内透析2 ‑3 天， 烘干得到 近红外磷光 碳点粉末。 2.一种癌细胞膜封装的近红外荧光碳点复合纳米颗粒的制备方法， 其特征在于： 包括 以下步骤： 将权利要求 1制备得到的近红外磷光碳点与癌细胞膜进 行混合， 所得混合溶液转 移至脂质体挤出器， 连续挤压20 ‑50次， 得到癌细胞膜封装的近红外荧光碳点复合纳米颗 粒。 3.根据权利要求2所述的一种癌细胞膜封装的近红外荧光碳点复合纳米颗粒的制备方 法， 其特征在于： 所述癌细胞选自143B、 Hela或4T1。 4.一种权利要求1所述制备 方法制备 得到的近红外磷光 碳点。 5.一种权利要求2或3所述制备方法制备得到的癌细胞膜封装的近红外荧光碳点复合 纳米颗粒。 6.一种权利要求4所述近红外磷光碳点作为近红外荧光成像介导的肿瘤声动力治疗声 敏剂的应用。 7.一种权利要求5所述癌细胞膜封装的近红外荧光碳点复合纳米颗粒作为近红外荧光 成像介导的肿瘤声动力治疗声敏剂的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115245576 A 2近红外磷光碳点和癌细胞膜封 装的近红外荧光碳点复合纳米 颗粒及制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药技术领域， 特别涉及 一种近红外磷光碳点和癌细胞膜封装的 近红外荧 光碳点复合纳米颗粒及制备 方法和应用。 背景技术 [0002]恶性肿瘤 （又称癌 症） 已成为中国疾病死亡人数之首， 据20 19年国家癌 症中心数据 显示， 恶性肿瘤死亡人数占居民总死亡人数的23.91%。 目前临床上治疗癌症的传统方式如 放疗、 化疗和手术治疗等仍然面临着高副作用和高复发率等问题。 近年来， 由近红外激光刺 激光敏剂产生高生物毒性活性氧 （ROS） 的光动力治疗， 被认为是改善癌症治疗现状的有效 方法之一。 然而， 近红外光的穿透深度有限 （<1  cm） ， 无法实现对深层肿瘤的治疗， 极大的限 制了光动力治疗在临床上的应用。 相比于近红外激光， US具有更深的组织穿透深度 （>10   cm） ， 并且已经在临床诊断中得到了广泛的应用。 因此， 用US作为激发源， 发展US介导的声动 力治疗 （SDT） ， 有望从本质上突破传统光动力治疗光穿透深度的 限制， 提升深层肿瘤的治疗 效果。 [0003]声敏剂的效率是决定声动力治疗效果的关键因素。 目前广泛报道的声敏剂主要分 为两种， 一种是以卟啉衍生物 为代表的有机声敏剂， 这类有机声 敏剂具有 水溶性差、 肿瘤富 集少、 光毒性大等缺点， 因此难以在临床 上应用。 另一类是以二氧化钛 （TiO2） 为代表的无机 半导体纳米材料， 它们具有良好的分散性、 光毒性低和成本低等优势。 然而TiO2宽的带隙结 构 （3.2 eV） 以及电子空穴对的快速复合 （50 ±30 ns） 限制了其在声动力治疗中的应用。 因 此， 操纵促进半导体声敏剂产生高产ROS的热力学和 动力学因素至关重要。 声敏剂的窄带隙 是一个有益的热力学因素， 因为在低强度US环境中驱动电子 ‑空穴对的产生需要最少的能 量。 声敏剂的激发态寿命延长是一个有利的动力学因素， 因为长寿命的电荷载流子可以在 电子‑空穴对重组之前更多的参与 催化反应。 基于这些考虑， 制造具有窄带隙和延长的载流 子寿命的声敏剂可以有效的提高其声动力性能。 另一方面， 在考虑优化声敏剂的声动力效 率的基础上， 越来越多的研究兴趣聚焦于开 发用于精准癌症治疗的诊断治疗多功能纳米药 物。 为了实现这一 目标， 开发结合成像功能和声动力治疗功能于一体的多功 能声敏剂至关 重要， 使得其不仅具有优异的声动力性能， 还能够具有肿瘤微环境调控能力、 近红外荧光成 像功能， 从而实现近红外荧 光成像介导的精准声动力肿瘤治疗。 发明内容 [0004]本发明为了解决上述技术问题， 提供了一种近红外磷光碳点和癌细胞膜封装的近 红外荧光碳点复合纳米颗粒及制备 方法和应用。 [0005]本发明是通过以下技 术方案得以实现的。 [0006]一种近红外磷光 碳点的制备 方法， 包括以下步骤： S1.将吲哚菁绿和聚乙烯亚胺加入到无水 乙醇中， 超声10 ‑15分钟； 吲哚菁绿和聚说　明　书 1/4 页 3 CN 115245576 A 3