(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111558555.4 (22)申请日 2021.12.17 (71)申请人 中国科学技术大学 地址 230026 安徽省合肥市包河区金寨路 96号 (72)发明人 闵元增　曾薇　 (74)专利代理 机构 中科专利商标代理有限责任 公司 11021 代理人 王文思 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 9/127(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01) A61K 39/39(2006.01) (54)发明名称 负载荧光染料的光热脂质体及其制备方法 和用途 (57)摘要 本公开提供了一种负载荧光染料的光热脂 质体， 包括： 结构脂质体， 至少包括阴离子脂质、 含有羟基的脂质分子； 吲哚菁绿类染料， 负载于 结构脂质体亲水的腔内和表面。 本公开的新型光 热脂质体， 将吲哚菁绿类染料与脂质分子自组 装， 形成脂质体； 胞外团聚的染料分子表现出增 强的光热效应， 内吞后释放的小分子染料能够表 现出一定的光动力效应和化疗效应， 结构中引入 的活性羟基为免疫佐剂的键合作用提供了可能， 因此该材料具备多疗法联用的潜力。 本公开制备 方法简单， 具有临床转化的潜力。 本公开还提供 了一种根据前述负载荧光染料的光热脂质体的 制备方法和用途。 权利要求书1页 说明书10页 附图8页 CN 114209829 A 2022.03.22 CN 114209829 A 1.一种负载荧 光染料的光热脂质体， 其特 征在于， 包括： 结构脂质体， 至少包括阴离 子脂质、 含有羟基的脂质分子； 吲哚菁绿类染料， 负载于所述结构脂质体亲 水的腔内和表面。 2.根据权利要求1所述的负载荧光染料的光热脂质体， 其特征在于， 所述吲哚菁绿类染 料包括IR808、 IR820、 IR825、 IR783、 IR780、 IR ‑pyr、 ICG、 ICG ‑I、 ICG‑I2、 dye1、 dye2或其组 合。 3.根据权利要求2所述的负载荧光染料的光热脂质体， 其特征在于， 所述结构脂质体还 包括聚乙二醇衍生物类脂质分子， 所述聚乙二醇衍生物类脂质分子包括二硬脂酰基磷脂酰 乙醇胺‑聚乙二醇、 二硬脂酸磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇、 1， 2 ‑二肉豆蔻酰 ‑rac‑甘油‑3‑甲氧 基聚乙二醇或其组合。 4.根据权利要求3所述的负载荧光染料的光热脂质体， 其特征在于， 所述阴离子脂质的 摩尔百分比含量为0.1～99.9％， 含有羟基的脂质分子的摩尔百分比含量为0～99％， 聚乙 二醇衍生物类脂质分子的摩尔百分比含量为0～30％， 吲哚菁绿类染料的摩尔百分比含量 为0～80％。 5.根据权利要求4所述的负载荧光染料的光热脂质体， 其特征在于， 所述吲哚菁绿类染 料负载于所述结构脂质体的负载率 为0％～10 0％。 6.一种负载荧 光染料的光热脂质体的制备 方法， 其特 征在于， 包括： S1， 称取脂质分子， 溶解于第一有机溶剂中配置成第 一溶液， 所述脂质分子为结构脂质 体， 至少由阴离 子脂质、 含有羟基的脂质分子组成； S2， 称取吲哚菁绿类染料， 溶解于第二有机溶剂中配置成第二溶 液； S3， 将所述第一溶 液、 第二溶 液混合， 旋蒸除去 有机溶剂， 得到 脂质膜； S4， 加入缓冲溶 液， 超声溶解所述脂质膜， 得到第三溶 液； S5， 将所述第三溶 液进行脂质体挤出， 得到纳米级负载荧 光染料的光热脂质体。 7.根据权利要求6所述负载荧光染料的光热脂质体的制备方法， 其特征在于， 所述吲哚 菁绿类染料包 括IR808、 IR82 0、 IR825、 IR783、 IR780、 IR ‑pyr、 ICG、 ICG ‑I、 ICG‑I2、 dye1、 dye2 或其组合； 所述结构脂质体还 包括聚乙二醇衍 生物类脂质分子 。 8.根据权利要求7所述负载荧光染料的光热脂质体的制备方法， 其特征在于， 所述阴离 子脂质的摩尔百分比含量为0.1～99.9％， 含有羟基的脂质分子的摩尔百分比含量为0～ 99％， 聚乙二醇衍生物类脂质分子的摩尔百分比含量为0～30％， 吲哚菁 绿类染料的摩尔百 分比含量 为0～80％。 9.根据权利要求6所述负载荧光染料的光热脂质体的制备方法， 其特征在于， 所述第 一 有机溶剂包括氯仿， 所述第二有机溶剂包括甲醇。 10.根据权利要求1～5中任意一项所述的负载荧光染料的光热脂质体在制备光热材料 中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114209829 A 2负载荧光染料的光热脂质体及其制备方 法和用途 技术领域 [0001]本公开涉及仿生纳米材料技术领域， 具体涉及一种负 载荧光染料的光热脂质体及 其制备方法和用途。 背景技术 [0002]传统光疗具备一些突出的优点， 首先， 光敏剂由激光触发， 相当于安装了一个开 关， 具备微创、 可控的优点， 且对其他组织的毒性较小； 其次， 其可诱导强烈的炎症， 一定的 光热效应可促使肿瘤周围的血管扩张， 吸引抗原呈递细胞(Antigen ‑presenting  cells， APC)的富集， 具备诱导全身免疫的潜力。 但是， 光疗也具备一定的缺陷， 目前临床上批准通 过的光敏剂多为卟啉系列小分子， 激发波长在600nm左右， 对人体的穿透性不强， 难以作用 于实体瘤， 且多用于早期肿瘤， 治疗后易复发， 难以抑制肿瘤转移。 [0003]808nm波长的近红外激发光在人体中具有很好的穿透性， 能应用于生物体内更深 的病灶治疗。 IR808作为吲哚菁绿系列染料， 在808nm波长的近红外光激发下具有一定的光 热效应， 光动力效应和化疗效应， 以及出色 的成像功能。 但是， IR808在体内循环时间短， 很 快被排泄， 且光动力和光热效率都较弱， 难以有效杀伤肿瘤。 因此， 开发一种近红外激发波 长下能够同时具有光动力 ‑光热‑成像一体化的材 料具有重要意 义。 发明内容 [0004](一)要解决的技 术问题 [0005]针对上述问题， 本公开提供了一种负 载荧光染料的光热脂质体及其制备方法和用 途， 用于至少 部分解决传统吲哚菁绿类染料光热效应差、 光动力和光热效率都较弱等技术 问题。 [0006](二)技术方案 [0007]本公开一方面提供了一种负 载荧光染料的光热脂质体， 包括： 结构脂质体， 至少包 括阴离子脂质、 含有 羟基的脂质分子； 吲哚菁绿类染料， 负载于结构 脂质体亲水的腔内和表 面。 [0008]进一步地， 吲哚菁绿类染料包括IR808、 IR820、 IR825、 IR783、 IR780、 IR ‑pyr、 ICG、 ICG‑I、 ICG‑I2、 dyel、 dye2或其组合。 [0009]进一步地， 结构脂质体还包括聚乙二醇衍生物类脂质分子， 聚乙二醇衍生物类脂 质分子包括二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇、 二硬脂酸磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇、 1， 2 ‑ 二肉豆蔻酰 ‑rac‑甘油‑3‑甲氧基聚乙二醇或其组合。 [0010]进一步地， 阴离子脂质的摩尔百分比含量为0.1～99.9％， 含有羟基的脂质分子的 摩尔百分比含量为0～99％， 聚乙二醇衍生物类脂质分子的摩尔百分比含量为0～30％， 吲 哚菁绿类染料的摩尔百分比含量 为0～80％。 [0011]进一步地， 吲哚菁绿类染料负载于结构脂质体的负载率 为0％～10 0％。 [0012]本公开还有一方面提供了一种负 载荧光染料的光热脂质体的制备方法， 包括： S1，说　明　书 1/10 页 3 CN 114209829 A 3