(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111570242.0 (22)申请日 2021.12.21 (66)本国优先权数据 202011532338.3 2020.12.2 2 CN 202011532304.4 2020.12.2 2 CN (71)申请人 浙江大学 地址 310063 浙江省杭州市西湖区余杭塘 路866号 (72)发明人 王本　伍继成　李涵晖　唐宁　 (74)专利代理 机构 北京祺和祺知识产权代理有 限公司 1 1501 专利代理师 陈瑶瑶 (51)Int.Cl. A61K 47/68(2017.01) A61K 47/64(2017.01)A61K 47/54(2017.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 31/726(2006.01) A61K 31/715(2006.01) A61K 39/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 诱导肿瘤细胞发生自发钙化的分子及其应 用 (57)摘要 本发明提供了诱导肿瘤细胞发生自发钙化 的分子及其应用， 所述诱导肿瘤细胞自发钙化的 分子至少含有两个基本单元， 其中一个基本单元 为靶向功能单元， 为肿瘤细胞/组织/微环 境的靶 向功能分子片段， 另一个基本单元为钙化诱导功 能单元； 或者诱导肿瘤细胞自发钙化的分子至少 含有一个基本单元， 所述基本单元同时为靶向功 能单元和钙化诱导单元。 肿瘤细胞发生钙化之 后， 一方面细胞表面的钙盐沉积会影 响肿瘤细胞 的代谢等生理过程， 进一步诱导肿瘤细胞凋亡， 起到肿瘤抑制和治疗的作用； 另一方面钙化后的 肿瘤细胞和组织在临床影像中的对比度提高， 便 于肿瘤病灶的早期诊断和精准诊断。 权利要求书2页 说明书9页 序列表1页 附图6页 CN 114652852 A 2022.06.24 CN 114652852 A 1.诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子至 少含有两个基本单元， 其中一个基本单元为靶向功能单元， 为肿瘤细胞/组织/微环境的靶 向功能区域， 另一个基本单元为钙化诱导功 能单元； 或者诱导肿瘤细胞自发钙化的分子至 少含有一个 基本单元， 所述基本单 元同时为靶向功能单 元和钙化 诱导单元。 2.根据权利要求1中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述靶向功能单 元为靶向肿瘤细胞表面特异性抗原的抗体、 靶向肿瘤细胞高表达受体的配体分子、 具有特 定肿瘤细胞靶向性的多肽或其环肽形式、 具有特定肿瘤细胞靶向性的核酸适配体、 靶向肿 瘤细胞的多糖、 靶向肿瘤特定微环境的分子中的一种或多种。 3.根据权利要求2中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述靶向肿瘤细 胞表面特异性 抗原的抗体为H ER‑2抗体和/或EGFR抗体。 4.根据权利要求2中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述靶向肿瘤细 胞高表达受体的配 体分子为叶酸。 5.根据权利要求2中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述靶向肿瘤细 胞高表达受体的配 体分子为尿 激酶型纤溶酶原激活物受体。 6.根据权利要求2中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述具有特定肿 瘤细胞靶向性的多肽为靶向肝癌细胞的SP9 4多肽、 靶向肺癌细胞的多肽 TDSILRSYDWTY或靶 向肿瘤血 管的RGD肽中的一种或多种。 7.根据权利要求2中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述靶向肿瘤细 胞的多糖为靶向表面CD4 4的透明质酸和/或靶向P ‑selectin的褐藻糖胶。 8.根据权利要求2中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述靶向肿瘤特 定微环境的分子为MMP响应切割的多肽 ‑疏水烃链 ‑亲水链和 /或碱性磷酸酶响应切割的磷 酸‑疏水烃链‑亲水链。 9.根据权利要求1中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述钙化诱导功 能单元含有强负电荷基团。 10.根据权利要求9中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述强负电荷 基团为羧基、 磺酸基、 胍基、 磷酸基中的一种或多种。 11.根据权利要求10 中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述钙化诱导 功能单元为含有强负电荷基因的同一官能团的重复排列或含有强负电荷基因的不同官能 团的组合。 12.根据权利要求12中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述钙化诱导 功能单元为多聚唾液酸和/或多聚谷氨酸。 13.根据权利要求12中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述钙化诱导 功能单元为含有游离羧基的多聚谷氨酸的重复单 元或酪蛋白磷酸肽的重复序列。 14.根据权利要求1中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述分子为叶 酸‑聚唾液酸交联分子 。 15.根据权利要求1中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述分子为透 明质酸和/或褐藻糖胶。 16.根据权利要求1中所述诱导肿瘤细胞自发钙化的分子， 其特征在于， 所述肿瘤包括 白血病， 淋巴瘤， 多发性骨髓瘤， 食道癌， 胃癌， 结直肠癌， 肝癌， 胰腺癌， 胆管及胆囊癌， 肺权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114652852 A 2癌， 胸膜瘤； 神经系统肿瘤如胶质瘤， 神经母细胞瘤， 脑膜瘤， 口腔癌， 舌癌， 喉癌， 鼻咽癌， 乳 腺癌， 卵巢癌， 宫颈癌， 外阴癌， 睾丸癌， 前列腺癌， 阴茎癌， 肾癌， 膀胱癌， 皮肤癌， 黑色素瘤， 骨肉瘤， 脂肪肉瘤， 甲状腺癌。 17.如权利要求1 ‑16所述的诱 导肿瘤细胞自发钙化的分子在制备肿瘤药物中的用途。 18.肿瘤药物， 其特征在于， 所述药物中包含如权利要求1 ‑16所述的诱导肿瘤细胞自发 钙化的分子 。 19.根据权利要求18中所述的肿瘤药物， 其特征在于， 将所述的钙化诱导分子通过口 服、 静脉给药、 瘤内介入给 药、 淋巴结介入给 药。 20.癌症疫苗， 其特征在于， 所述疫苗中包含如权利要求1 ‑16所述的诱导肿瘤细胞自发 钙化的分子 。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114652852 A 3