(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111534591.7 (22)申请日 2021.12.15 (66)本国优先权数据 202011505690.8 2020.12.18 CN (71)申请人 上海翰森生物医药 科技有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区张江高科技 园区金科路3728号2号楼 申请人 江苏豪森药业 集团有限公司 (72)发明人 詹小兰　呙临松　 (74)专利代理 机构 北京戈程知识产权代理有限 公司 11314 专利代理师 程伟 (51)Int.Cl. C07F 9/6558(2006.01) A61K 31/675(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 芳基磷氧化衍生物、 酸式盐或其晶型及其制 备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种芳基磷 氧化衍生物、 酸式盐 或其晶型及其制备方法和应用， 芳基磷氧化物类 衍生物的自由碱或盐及其晶型， 并且本发明还涉 及其制备方法和应用。 具体涉及一种通式(I)所 示化合物的晶型、 盐及其晶型以及其制备方法， 此外， 还涉及含有治疗有效量的该化合物的盐或 晶型的药物组合物以及其作为EGFR抑制剂在治 疗癌症相关疾病中的用途。 权利要求书16页 说明书65页 附图14页 CN 114644654 A 2022.06.21 CN 114644654 A 1.一种通式(I)所示 化合物的晶型， 其中： R1选自氢、 氘、 卤素、 氨 基、 硝基、 羟基、 氰基、 烷基、 氘代烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基； 优选氢、 氘、 卤素、 C1‑6烷基、 C1‑3卤代烷基或C1‑3 烷硫基； 更优选氟、 氯、 溴、 甲基、 乙基、 异丙基、 三氟甲基或甲硫基； R2选自氢、 氘、 卤素、 氨 基、 硝基、 羟基、 氰基、 烷基、 氘代烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 烷硫基、 卤代烷氧基、 烯基、 炔基、 环烷基、 杂环基、 芳基或杂 芳基； 优选氢、 氘、 卤素、 C1‑6烷基、 C1‑3卤 代烷基、 C1‑3烷氧基或C2‑4炔基； 更优选氢、 氘、 氟、 氯、 溴、 甲基、 乙基、 异丙基、 三氟甲基、 甲氧 基或乙炔基； 或者， 任意两个R2与其连接的碳原子链接形成环烷基或杂环基； 优选含1 ‑2个N或O原子 的5‑6元杂环基； 更优选四氢呋喃基； 环A选自环烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基； 优选含1 ‑2个N或O原子的3 ‑8元单环杂环基或 稠杂环基； 进一 步优选以下基团： Ra选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 烷基、 氘代烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 氰基烷 基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基、 杂芳基、 ‑(CH2)nORaa、‑(CH2)nNRaaRbb、‑(CH2) nC(O)Raa或‑(CH2)nS(O)mRaa； 优选氢、 氘、 卤素、 羟基、 C1‑3烷基、 C1‑3卤代烷基、 C1‑3羟烷基、 C1‑3 氰基烷基、 C1‑3烷氧基、‑(CH2)nORaa、‑(CH2)nNRaaRbb、‑(CH2)nC(O)Raa或‑(CH2)nS(O)mRaa； 更优 选氢、 氘、 氟、 氯、 溴、 羟基、 甲基、 乙基、 异丙基、 ‑(CH2)2F、‑CH2OH、‑C(CH3)2OH、‑CH2CN、‑ OCH2CH3、‑CH2OCH3、‑C(O)CH3、‑S(O)2CH3、‑N(CH3)2、‑NCH3(CH2CH3)或 Raa和Rbb各自独立地选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 烷基、 氘代烷基、 卤代烷 基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 烯基、 炔基、 环烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基；权　利　要　求　书 1/16 页 2 CN 114644654 A 2x为0‑4的整数； y为0‑4的整数； t为0‑1的整数； m为0‑2的整数； 且 n为0‑2的整数。 2.根据权利要求1所述 化合物的晶型， 其特 征在于， 具体化 合物结构如下： 权　利　要　求　书 2/16 页 3 CN 114644654 A 3