(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111548736.9 (22)申请日 2021.12.17 (71)申请人 南京邮电大 学 地址 210003 江苏省南京市栖霞区文苑路9 号 (72)发明人 滕兆刚　李晶　翁丽星　 (74)专利代理 机构 南京纵横知识产权代理有限 公司 32224 代理人 王丽霞 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 47/24(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 自携氧线 粒体靶向光动力治疗纳米平台、 制 备方法及应用 (57)摘要 本发明属于光动力治疗技术领域， 公开了一 种自携氧线粒体靶向光动力治疗纳米平台、 制备 方法及应用。 制备方法包括通过两步加硅源法调 控其生长结构获得偏心有机氧化硅和水热刻蚀 法获得偏心中介孔有机氧化硅， 在其表面进行功 能化修饰线粒体靶向分与光敏剂， 在空腔内装 载 低沸点自携氧特性的全氟化碳。 制备得到的光动 力治疗纳米平台具有大的内部空腔以及介孔孔 道， 能够高效率装载携氧全氟化碳分子靶向至线 粒体并且在特定波长激光照射后具有高的单线 态氧产生特性和癌细胞杀伤特性。 制备方法简便 易得， 且得到的产物产率高， 在肿瘤光动力治疗 等领域具有巨大的应用潜力。 权利要求书1页 说明书5页 附图5页 CN 114344464 A 2022.04.15 CN 114344464 A 1.一种自携氧线粒体靶向光动力治疗纳米平台， 其特征在于， 包括偏心中空介孔有机 氧化硅、 修饰在偏心中空介孔有机氧化硅表面的线粒体靶向分子和光敏剂， 以及装载在偏 心中空介孔有机氧化硅的偏心空腔内的自携氧全氟化 碳分子。 2.根据权利要求1所述的一种自携氧线粒体靶向光动力治疗纳米平台， 其特征在于， 所 述偏心中空介孔有机氧化硅的偏心空腔尺寸 为150‑300 nm。 3.根据权利要求1所述的一种自携氧线粒体靶向光动力治疗纳米平台， 其特征在于， 所 述偏心中空介孔有机氧化硅的偏心空腔表面具有超薄介孔壳层。 4.根据权利要求1所述的一种自携氧线粒体靶向光动力治疗纳米平台， 其特征在于， 所 述偏心中空介孔有机氧化硅具有均一的介孔 孔道。 5.根据权利要求1~4任一项所述的自携氧线粒体靶向光动力治疗纳米平台的制备方 法， 其特征在于， 包括： 使用无机硅源合成尺寸可调的介孔无机氧化硅， 使用有机硅源包覆 所述介孔无机氧化硅， 再采用水热法去除所述无机氧化硅形成偏心中空介孔有机氧化硅， 通过氨基化所述偏心中空介孔有机氧化硅表面共同修饰线 粒体靶向分子和光敏剂， 并通过 在偏心中空介孔有机氧化硅的偏心空腔内装载自携氧全氟化碳分子， 得到自携氧线粒体靶 向光动力治疗纳米平台。 6.根据权利要求5所述的自携氧线粒体靶向光动力治疗纳米平台的制备方法， 其特征 在于， 合成偏心中空介孔有机氧化硅过程中， 在介孔无机氧化硅表 面异质生长有机硅源， 在 35℃， 500rpm， 氨水和有机 硅源比例1:10 0‑25的条件下 得到偏心中空介孔有机氧化硅 。 7.根据权利要求5所述的自携氧线粒体靶向光动力治疗纳米平台的制备方法， 其特征 在于， 所述无机 硅源是TEOS， 所述有机 硅源是BTSE， 二 者体积比例为1:0.0 5‑0.5。 8.根据权利要求5所述的自携氧线粒体靶向光动力治疗纳米平台的制备方法， 其特征 在于， 合成偏心中空介孔有机氧化硅过程中， 通过水热法在80℃水浴下反应12h去除无机氧 化硅以形成偏心中空介孔有机氧化硅 。 9.根据权利要求5所述的自携氧线粒体靶向光动力治疗纳米平台的制备方法， 其特征 在于， 真空条件下将修饰线粒体靶向分子和光敏剂后的偏心中空介孔有机氧化硅与自携氧 全氟化碳分子混匀， 冰浴下超声， 得到自携氧线粒体靶向光动力治疗纳米平台。 10.根据权利要求1~4任一项所述的自携氧线粒体靶向光动力治疗纳米平台在制备抗 肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114344464 A 2自携氧线 粒体靶向光动力治疗纳米平台、 制备方 法及应用 技术领域 [0001]本发明属于光动力治疗技术领域， 具体的说， 涉及一种具有自携氧性质和线粒体 靶向特性的光动力纳米平台及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]光动力治疗是在波长合适的激光照射下利用光敏剂将氧气转变成细胞毒性活性 氧， 从而杀伤肿瘤细胞。 相较于传统的肿瘤治疗方式， 光动力治疗具有创伤性小、 可重复性 好、 空间选择性高、 副作用少等优点。 氧气作为光动力治疗的三大要素之一， 与治疗效果密 切相关。 实体肿瘤普遍存在的乏氧和光动力治疗过程耗氧常常形成恶性循环， 不利于肿瘤 的充分治疗。 而有效增加肿瘤部位的氧气供应则可以提高光动力治疗效果。 近年来基于纳 米材料的光动力治疗受到越来越多的关注， 纳米材料递送光敏剂不仅可以增加其水溶性和 细胞摄取量， 还能利用纳米颗粒本身具有的多种性能或者偶联其他功 能性分子， 实现光动 力治疗联合氧气供应、 肿瘤靶向等。 [0003]介孔有机氧化硅是一类结构中均匀掺杂有机和无机成分的介孔材料， 它们具有规 则有序的介孔、 均一可调整的形态和尺寸、 较大的比表面积和易于修饰的表面特性， 可以高 效地装载和递送药物、 基因、 成像分子等形成一个多功能的整体。 此外， 介孔有机氧化硅还 具有良好的生物安全性和生物可降解性， 为其应用于生物医药领域奠定了基础。 但由于有 机氧化硅纳米颗粒作为纳米药物载体作用单一， 很难达到治疗肿瘤 效果， 就结合装载自携 氧性质的功能分子、 线粒体靶向及光动力治疗这三方面的特性， 使介孔有机氧化硅纳米材 料在生物医学应用中得到更广泛的研究， 但更多的新应用仍有 待探索。 发明内容 [0004]本发明所要解决的技术问题在于提供一种偏心中空介孔有机氧化硅纳米递送氧 气平台并且负载羧基三苯基磷 （CTPP） 及光敏剂Ce6的制备方法。 纳米平 台在实现了线粒体 部位的大量聚集同时增强了细胞内单线态氧产率， 并进一步提高了Ce6细胞内的杀伤效率。 基于介孔有机氧化硅以及光动力治疗基本特性， 本发明提供一种偏心中空介孔有机氧化硅 的纳米递送平台并且装载自携氧分子、 修饰羧基三苯基膦与光敏剂 Ce6的制备方法， 提高了 瘤内的氧气含量的同时靶向线粒体， 进一 步增强了光动力治疗效果。 [0005]本发明通过以下技 术方案实现： 第一方面， 本发明提供了一种自携氧线粒体靶向光动力治疗纳米平台， 包括偏心 中空介孔有机氧化硅、 修饰在偏心中空介孔有机氧化硅表面的线粒体靶向分子和光敏剂， 以及装载在偏心中空介孔有机氧化硅的偏心空腔 内的自携氧全氟化碳分子。 其中， 偏心中 空的结构有助于空腔内气体汽化产生气泡推动颗粒运动， 实现马达的运动效果。 [0006]进一步地， 所述偏心中空介孔有机氧化硅的偏心空腔尺寸 为150‑300 nm。 [0007]进一步地， 所述偏心中空介孔有机氧化硅的偏心空腔表面具有超薄介孔壳层。 [0008]进一步地， 所述偏心中空介孔有机氧化硅具有均一的介孔 孔道。说　明　书 1/5 页 3 CN 114344464 A 3