(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111538928.1 (22)申请日 2021.12.16 (71)申请人 郑州大学第一附属医院 地址 450052 河南省郑州市二七区建 设东 路50号 (72)发明人 韩冰洁　 (74)专利代理 机构 郑州联科专利事务所(普通 合伙) 41104 代理人 王鹏 (51)Int.Cl. A61K 31/401(2006.01) A61K 33/243(2019.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 11/00(2006.01) (54)发明名称 脯氨酸在制备肺癌治 疗药物中的应用 (57)摘要 本发明公开脯氨酸在制备肺癌治疗药物中 的应用， 结合细胞生长增殖 实验及流式细胞周期 凋亡实验， 均可证明脯氨酸的加入 可提高非小细 胞肺癌细胞对顺铂的敏 感性， 进一步抑制肿瘤细 胞的生长增殖， 产生细胞周期阻滞及诱导细胞凋 亡。 在肺癌治 疗中具有极大的应用前 景和价值。 权利要求书1页 说明书3页 附图4页 CN 114028388 A 2022.02.11 CN 114028388 A 1.脯氨酸在制备肺癌治疗药物中的应用。 2.肺癌治疗药物， 其特 征在于， 以脯氨酸或其 衍生物为活性成分。 3.如权利要求2所述的肺癌治疗药物， 其特 征在于， 以脯氨酸 为活性成分。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114028388 A 2脯氨酸在制备肺癌治疗药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于抗癌药物制备 领域， 具体涉及脯氨酸在制备肺癌治疗药物中的应用。 背景技术 [0002]肺癌是全世界范围内最常见且最主要的癌症相关死亡原因。 肺癌按照病理组织学 可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌， 其中非小细胞肺癌约占肺癌发病比例的8 5%。 顺铂作为 经FDA批准使用的第一代铂类药物， 掀起了金属药物研发及应用的热潮。 据研究， 顺铂对于 睾丸癌、 卵巢癌、 子宫内膜癌、 宫颈癌、 膀胱癌及肺癌等癌症有较好的治疗效果。 近年来， 虽 然靶向治疗的出现显著 提升了非小细胞肺癌患者的治疗和预后效果， 但以铂类药物为基础 的联合治疗仍作为标准的一线治疗方案。 铂类药物的高效也伴 随着细胞毒性的产生， 如肾 毒性、 耳毒性、 胃肠毒性、 神经毒性及肝毒性等。 此外， 顺铂耐药是限制顺铂临床 应用的另一 关键问题。 [0003]当肿瘤细胞在一定浓度的顺铂作用下存活下来时， 细胞产生适应性耐药。 顺铂 耐 药是多重因素引起的， 包括细胞内药物累积减少、 细胞内GS H增加致顺铂失活及相关凋亡信 号通路功能紊乱 等。 尽管目前已研发出克服顺铂耐药的各种策略， 如氧化磷酸化通路抑制、 活性氧ROS调节或合成靶向相关信号通路的抑制剂等， 但在癌症临床治疗的实际应用中仍 存在较大障碍。 因此， 我们需要进一步探索顺铂耐药的分子机制， 并提出新的治疗策略以克 服非小细胞肺癌顺铂耐药。 发明内容 [0004]由于目前临床上仍缺乏解决肺癌顺铂耐药的方案， 本发明的目的是提供脯氨酸在 制备肺癌治疗药物中的应用。 本发明通过外源性添加人体非必须氨基酸——脯氨酸， 与顺 铂共同作用时可显著提高非小细胞肺癌细胞对顺铂的敏感性。 [0005]采用的技 术方案为： 脯氨酸在制备肺癌治疗药物中的应用。 [0006]肺癌治疗药物， 以脯氨酸或其 衍生物为活性成分。 [0007]优选的， 肺癌治疗药物， 以脯氨酸 为活性成分。 [0008]本发明的有益效果是： 结合细胞生长增殖实验及 流式细胞周期凋亡实验， 均可证明非必需氨基酸——脯 氨酸的加入可显著 提高非小细胞肺癌细胞对顺铂的敏感性， 进一步抑制肿瘤细胞的生长增 殖， 产生细胞周期阻滞及诱 导细胞凋亡。 在肺癌治疗中具有极大的应用前 景和价值。 附图说明 [0009]图1为A549及A549/CDDP细胞在有无脯氨酸作用下细胞对顺铂敏感性变化实验结 果图； 图2‑3为EdU实验检测脯氨酸单独 或联合顺铂作用于A549及A549/CDDP细胞时细胞说　明　书 1/3 页 3 CN 114028388 A 3