(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111542305.1 (22)申请日 2021.12.16 (71)申请人 江西中医药大学 地址 330004 江西省南昌市湾里区梅岭大 道1688号 (72)发明人 涂远彪　周坤城　辛苏玲　秦凯莉　 陶添明　陈淑莹　韩平畴　 (74)专利代理 机构 北京鹏帆慧博知识产权代理 有限公司 1 1903 代理人 李正 (51)Int.Cl. A61K 49/00(2006.01) A61K 51/08(2006.01) A61K 38/08(2019.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 101/02(2006.01) A61K 101/00(2006.01) A61K 103/10(2006.01) (54)发明名称 胸腺五肽及其衍生物在制备肿瘤 诊断和/或 治疗试剂中的应用 (57)摘要 本发明提供了胸腺五肽及其衍生物在制备 肿瘤诊断和/或治疗试剂中的应用， 属于荧光造 影剂、 放射性药物和核医学技术领域， 所述胸腺 五肽包括L ‑Arg‑L‑Lys‑L‑Asp‑L‑Val‑L‑Tyr (Thymopentin)等中的一种 或多种。 所述胸 腺五 肽及其衍生物构建的分子探针可特异性靶向至 肿瘤部位， 并且在肿瘤部位有良好的摄取和滞留 能力， 具有高的靶/非靶比值， 适合用于制备肿瘤 术中影像导航试剂以及制备放射性药物， 用于肿 瘤核医学诊断及精准 放疗。 权利要求书2页 说明书15页 附图4页 CN 114177314 A 2022.03.15 CN 114177314 A 1.胸腺五肽及其衍生物在制备肿瘤诊断和/或治疗试剂中的应用， 所述胸腺五肽选自 以下多肽中的一种或多种： TP‑1： L‑Arg‑L‑Lys‑L‑Asp‑L‑Val‑L‑Tyr(Thymopenti n)； TP‑2： L‑homo‑Arg‑L‑Lys‑L‑Asp‑L‑Nva‑L‑Tyr； TP‑3： D‑Arg‑L‑Lys‑L‑Asp‑L‑Val‑L‑Tyr； TP‑4： D‑Arg‑D‑Lys‑L‑Asp‑L‑Val‑L‑Tyr； TP‑5： D‑Arg‑L‑Lys‑L‑Asp‑L‑Val‑D‑Tyr； TP‑6： D‑Arg‑L‑Lys‑L‑Asp‑L‑Nva‑D‑Tyr； TP‑7： L‑Cys‑L‑Arg‑L‑Lys‑L‑Asp‑L‑Val‑L‑Tyr‑L‑Cys， 其中Cys ‑Cys二硫键成环； TP‑8： β‑Ala‑L‑Arg‑L‑Lys‑L‑Asp‑L‑Val‑L‑Tyr‑L‑Asp， 其中N端氨基和C端Asp的侧链 羧基成酰胺 环； TP‑9： D‑Lys‑L‑Arg‑L‑Lys‑L‑Asp‑L‑Val‑L‑Tyr‑L‑Glu， 其中N端主链氨基和C端Glu的 侧链羧基成酰胺 环； TP‑10： D‑Lys‑L‑Gly‑L‑Arg‑L‑Lys‑L‑Asp‑L‑Val‑L‑Tyr‑L‑Asp， 其中N端主链氨基和C 端Asp的主链羧基成酰胺 环； 其中： D表示非天然D型氨基酸， L表示L型天然氨基酸； homoArg为高精氨酸； Nva为正缬 氨酸。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤包括肺癌、 胰腺癌、 结直肠癌、 肝 癌、 胃癌和乳腺癌中的一种或多种。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 将胸腺五肽及其衍生物偶联显像基团， 得 到试剂。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包括荧光显像剂和/或放射性试 剂， 所述荧光显像剂包括肿瘤边界精准定位和/或术中影 像导航光学显像试剂。 5.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述试剂具 备以下通式： M ‑L‑G； 所述M表示光标记、 金属螯合剂与金属放射性核素络合物、 非金属放射性核素18F和11C中 的任一种； L为连接基团； G为胸腺五肽 及其衍生物； 所述光标记包括有机发色团、 有机荧光团、 光吸收化合物、 光反射化合物、 光散射化合 物和生物发光分子中的一种或多种； 所述金属螯合剂选自联肼尼克酰胺、 1,4,7 ‑三氮杂环壬烷‑1,4,7‑三乙酸、 7 ‑[(4‑羟基 丙基)亚甲基] ‑1,4,7‑三氮杂化壬烷 ‑1,4‑二乙酸、 1,4,7,10 ‑四氮杂环四氮杂环十二烷 ‑1, 4,7,10‑四乙酸、 巯基乙酰 三甘氨酸、 二乙基三胺五乙酸或它 们的组合 修饰。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述光标记包括近红外一区荧光染料和/ 或近红外二区荧光染料， 所述近红外一区荧光染料包括MPA、 IRDye800、 Cy7.5、 ICG和Cy5.5 中的一种或多种。 7.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述连接基团包括6 ‑氨基己酸、 NH2‑PEG3‑ COOH、 NH2‑PEG4‑COOH、 NH2‑PEG6‑COOH和NH2‑GGGGGG‑COOH中一种或多种。 8.根据权利要求5～7任一项所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包括胸腺五肽和/或衍权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114177314 A 2生物中的一种或多种。 9.根据权利要 求5～7任 一项所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包 括99mTc‑HYNIC‑PEG4‑ TP‑1‑NH2和/或99mTc‑HYNIC‑PEG4‑TP‑7。 10.根据权利要求5～7任一项所述的应用， 其特征在于， 所述试剂为99mTc‑HYNIC‑2Aca‑ E‑(TP‑1‑NH2)2。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114177314 A 3