(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111576772.6 (22)申请日 2021.12.2 2 (71)申请人 美益添生物医药(武汉)有限公司 地址 430000 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区高新大道818号武汉高科医疗器 械园B地块一期B10栋4层04号 (72)发明人 刘庆军　沈鹤霄　刘慧敏　张帆　 李国龙　 (74)专利代理 机构 北京超凡宏宇专利代理事务 所(特殊普通 合伙) 11463 代理人 宋南 (51)Int.Cl. A61K 36/27(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A23L 33/105(2016.01) A23L 33/135(2016.01) C12N 1/38(2006.01) C12N 1/20(2006.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 耳叶牛皮消在制备促进肠道有益菌增殖的 产品中的应用 (57)摘要 本发明提供了耳叶牛皮消在制备促进肠道 有益菌增殖的产品中的应用， 涉及微生物技术领 域。 本申请通过体外模拟肠道环境， 并以健康人 体粪便中收集的肠道菌群作为样 本， 通过研究发 现耳叶牛皮消可以显著促进肠道有益菌的增殖， 尤其针对双歧杆菌、 粪杆菌和罗氏菌等肠道有益 菌属的增殖促进效果极其显著， 此外， 本申请还 提供了将耳叶牛皮消应用于定向发酵用于粪菌 移植的特异供体菌群的方法中， 从而定向发酵出 有益于肠道的特异供体菌群， 该特异供体菌群可 以通过粪菌移植进入到患者胃肠道内， 重建新的 肠道菌群， 实现肠道及肠道外疾病的治疗， 本申 请为临床应用提供科学依据， 扩 大了耳叶牛皮消 的应用领域。 权利要求书1页 说明书6页 附图1页 CN 114224927 A 2022.03.25 CN 114224927 A 1.耳叶牛皮消在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用。 2.根据权利要求1所述的耳叶牛皮消在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用， 其 特征在于， 所述肠道有益菌包括双歧杆菌、 粪杆菌和罗氏菌中的至少一种； 优选地， 所述肠道有益菌为双歧杆菌 。 3.根据权利要求1所述耳叶牛皮消在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用， 其特 征在于， 所述 促进肠道有益菌增殖的产品中所述耳叶牛皮消的用量 为0.5‑2.0g/15ml； 优选地， 所述耳叶牛皮消为耳叶牛皮消的茎和根的乙醇提取物。 4.根据权利要求1所述耳叶牛皮消在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用， 其特 征在于， 所述 促进肠道有益菌增殖的产品包括改善肠道菌群的益 生菌剂、 食品或保健品。 5.耳叶牛皮消在定向发酵双歧杆菌的方法中的应用。 6.耳叶牛皮消在定向发酵用于粪菌移植的特异供体菌群的方法中的应用。 7.一种粪菌液， 其特征在于， 其是由向粪便样品制备获得的原始菌液中加入耳叶牛皮 消进行共同培 养获得的； 优选地， 所述原始菌液是将所述粪便样品浸泡于5 ‑10倍的无菌水中， 经过滤后收集上 清液获得的； 优选地， 所述共同培养包括： 将所述原始菌液置于培养基中于25 ‑35℃条件下培养3 ‑4 天， 将培养物进 行离心分离收集菌体， 将所述菌体与5 ‑10倍的生理盐水混合均匀， 即得所述 粪菌液； 优选地， 所述培 养基为含质量百分数3％ ‑14％的耳叶牛皮消的GAM液体培 养基； 优选地， 所述粪便样品取自健康供体， 所述 健康供体包括人体或非人动物； 优选地， 所述非人动物包括鼠、 鸡、 猪、 牛、 羊和兔中的任一种。 8.一种提高宿主肠道微生物群落重塑效率的方法， 其特征在于， 其包括采用如权利要 求7所述的粪菌液对宿主肠道进行粪菌移植； 优选地， 所述粪菌液采用鼻胃管、 鼻空肠管或内窥镜插 入上消化道进行粪菌移植。 9.耳叶牛皮消在制备用于治疗或改善肠道菌群相关性疾病的药物中的应用； 优选地， 所述肠道菌群相关性疾病包括炎症性肠病 、 结肠癌和自闭症中的至少一种。 10.一种促进肠道有益菌增殖的方法， 其特征在于， 其包括在培养肠道有益菌的培养基 中加入耳叶牛皮消。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114224927 A 2耳叶牛皮消在制备促进肠道有益 菌增殖的产品中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及微生物技术领域， 具体而言， 涉及耳叶牛皮消在制 备促进肠道有益菌 增殖的产品中的应用。 背景技术 [0002]耳叶牛皮消(C ynanchum  auriculatum  Royle ex Wight)为萝藦科鹅绒藤属植物， 广布于四川、 贵州、 云南等地。 含有多种营养成分及生物活性物质， 具有补肝肾， 强筋骨， 益 精血， 健脾消食， 解毒疗疮等功效。 研究表明， 耳叶牛皮消具有清除自由基、 提高特异和非特 异性免疫、 抑制肿瘤、 降低胆固醇、 降低心肌耗氧量等功能。 然而其对肠道益生菌的促进作 用， 目前未见相关报道。 [0003]人体肠道中存在的数量庞大的微生物， 这群微生物依靠人体的肠道生活， 同时帮 助人体完成多种生理生化功能。 肠道微生物不仅在膳食和宿主之间起到了重要的桥梁作 用， 其本身以及代谢产 物也能调节人体健康， 因此肠道微生物与人体健康密切相关。 肠道 微 生物通过与宿主之间的动态性生理作用， 达到微生态平衡， 有效防止肠道内细菌及内毒素 易位。 当正常的微生物群落受到宿主及外环境影响时， 原有的平衡遭到破坏， 肠道菌群失 调， 肠道正常菌群的种类、 数量和比例发生异常变化， 转变为病理性组合状态， 进而导致宿 主发生多种疾病。 [0004]“粪菌移植 ”(Fecal microbiota  transplantation， FMT)， 其定义是， 将健康人粪 便中的功能菌群， 移植到患者胃肠道内， 重建新的肠道菌群， 实现肠道及肠道外疾病的治 疗， FMT属于菌群移植技术中的一种。 粪菌移植作为重建肠道菌群的有效手段， 已用于难辨 梭状芽孢杆菌(Clostr idium diffcile)感染等多种菌群相关性疾病的治疗和探索性研究， 然而菌群的选择和研究是 “粪菌移植”技术中的关键点， 选择具有 特异性的菌群移 植给具有 菌群特征的患者将增强FMT的有效性和成功率。 [0005]鉴于此， 特提出本发明。 发明内容 [0006]本发明的目的在于提供耳叶牛皮消在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用， 耳叶牛皮消可以有效促进肠道有益菌的增殖， 从而调节肠道菌群， 起到改善或治疗由肠道 菌群失调导 致的疾病的作用。 [0007]本发明是这样实现的： [0008]第一方面， 本发明提供 耳叶牛皮消在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用。 [0009]在可选的实施方式中， 所述肠道有益菌包括双歧杆菌、 粪杆菌和罗氏菌中的至少 一种； [0010]优选地， 所述肠道有益菌为双歧杆菌 。 [0011]在可选的实施方式 中， 所述耳叶牛皮消的用量 为0.5‑2.0g/15ml； [0012]优选地， 所述耳叶牛皮消为耳叶牛皮消的茎和根的乙醇提取物。说　明　书 1/6 页 3 CN 114224927 A 3