(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111574246.6 (22)申请日 2021.12.21 (66)本国优先权数据 202011525357.3 2020.12.2 2 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海恒瑞医药有限公司 (72)发明人 陆标　张俊珍　贺峰　陶维康　 (51)Int.Cl. C07D 519/00(2006.01) C07D 487/04(2006.01) C07D 471/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/519(2006.01)A61K 31/52(2006.01) (54)发明名称 稠合嘧啶类化合物、 其制备方法及其在医药 上的应用 (57)摘要 本公开涉及稠合 嘧啶类化合物、 其制备方法 及其在医药上的应用。 具体而言， 本公开涉及一 种通式(I)所示的稠合嘧啶类化合物、 其制备方 法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为 治疗剂的用途， 特别是作为DNA ‑PK抑制剂的用途 和在制备用于治疗和/或预防癌症的药物中的用 途。 其中通式(I)中各基团如说明书中所定义。 权利要求书3页 说明书24页 CN 114656487 A 2022.06.24 CN 114656487 A 1.一种通式(I)所示的化 合物， 或其可 药用的盐： 其中： 环A为芳基或杂芳基； 各个R1相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； R2为3至14元环烷基或3至14元杂环基， 所述的3至14元环烷基和3至14元杂环基各自独 立地任选被选自卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氧代基、 氰基、 氨 基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； R3选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝 基、 羟基、 羟烷基、 环烷基和杂环基； 各个R4相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基和杂环基； n为0、 1或2； 且 m为0、 1、 2、 3或4。 2.根据权利 要求1所述的通式(I)所示的化合物， 或其可药用的盐， 其中环A为5或6元杂 芳基； 优选地， 环 A选自咪唑基、 吡唑基和吡啶基。 3.根据权利 要求1或2所述的通式(I)所示的化合物， 或其可药用的盐， 其选自通式(II ‑ 1)、 通式(I I‑2)和通式(I I‑3)所示的化 合物， 或其可 药用的盐： 其中： R1至R4、 n和m如权利要求1中所定义。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其可药用的盐， 其中R2权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114656487 A 2为3至8元单环杂环基或6至14元多环杂环基， 所述的3至8元单环杂环基和6至14元多环杂环 基各自独立地任选被选自卤素、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6卤代烷氧基、 氧代 基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基和C1‑6羟烷基中的一个或多个取代基所取代； 优选为3至8元单环 杂环基； 更优选为四氢吡喃基。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其可药用的盐， 其中各 个R1相同或不同， 且各自独立 地选自氢原子、 C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基。 6.根据权利要求1至5中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其可药用的盐， 其中R3 为氢原子或C1‑6烷基。 7.根据权利要求1至6 中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其可药用的盐， 其中各 个R4相同或不同， 且各自独立 地选自氢原子、 卤素、 C1‑6烷基和氰基。 8.根据权利要求1至7中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其可药用的盐， 其选自 以下化合物： 9.化合物， 或其可 药用的盐， 其选自以下化 合物： 10.一种制备根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物， 或其可药用的盐的方法， 该 方法包括以下步骤： 通式(IA)的化合物或其可药用的盐与通式(IB)的化合物或其可药用的盐发生偶联反 应， 得到通式(I)的化 合物或其可 药用的盐， 其中： X为卤素； 优选为氯原子； 环A、 R1至R4、 n和m如权利要求1中所定义。权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114656487 A 3