(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111556734.4 (22)申请日 2021.12.17 (71)申请人 瀚晖制药有限公司 地址 311404 浙江省杭州市富阳区胥口镇 海正路2号 (72)发明人 夏莉　杜加秋　陶成浩　赵技宇　 李湘萍　 (74)专利代理 机构 北京康信知识产权代理有限 责任公司 1 1240 代理人 梁文惠 (51)Int.Cl. A61K 38/05(2006.01) A61K 9/19(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 硼替佐米冻干制剂及其冻干 工艺 (57)摘要 本发明提供了一种硼替佐米冻干制剂及其 冻干工艺。 该冻干工艺包括： 对硼替佐米原液进 行冷冻干燥， 冷冻干燥包括依次进行的预冻、 升 华干燥和解析干燥， 其特征在于， 硼替佐米原液 包括硼替佐米、 甘露醇、 叔丁醇和注射用水， 硼替 佐米和叔丁 醇的比例为1mg:0.15～0.18mL， 硼替 佐米原液浓度重量比为0.1％， 预冻包括依次进 行的以下步骤： 将硼替佐米原液降温至 ‑40℃以 下并保温100～150min； 升温至 ‑10℃以上并保温 100～150min； 降温至 ‑40℃以下并保温100～ 150min， 得到预冻品。 当硼替佐米和叔丁醇的比 例控制在1mg:0.15～0.18mL 之间时， 所得到冻干 制剂的复溶后澄清度较好、 叔 丁醇残留低。 权利要求书2页 说明书12页 附图1页 CN 114053391 A 2022.02.18 CN 114053391 A 1.一种硼替佐米冻干制 剂的冻干工艺， 其特征在于， 包括： 对硼替佐米原液进行冷冻干 燥， 所述冷冻干燥包括依 次进行的预冻、 升华干燥和解析干燥， 其特征在于， 所述硼替佐米 原液包括硼替佐米、 甘露醇、 叔丁醇和注射用水， 所述硼替佐米和所述叔丁醇的比例为 1mg: 0.15～0.18mL， 所述硼替佐米原液浓度重量比为0.1％， 所述预冻包括依次进行的以下步 骤： 将所述硼替佐米原液降温至 ‑40℃以下并保温10 0～150min； 升温至‑10℃以上并保温10 0～150min； 降温至‑40℃以下并保温10 0～150min， 得到预冻品。 2.根据权利要求1所述的冻干工艺， 其特征在于， 所述硼替佐米和所述甘 露醇的重量比 为1:8～12。 3.根据权利要求1所述的冻干 工艺， 其特 征在于， 所述预冻包括依次进行的如下步骤； 将所述硼替佐米原液降温至 ‑40～‑55℃并保温10 0～150min； 升温至‑5～‑10℃并保温10 0～150min； 降温至‑40～‑55℃并保温10 0～150min， 得到所述预冻品。 4.根据权利要求3所述的冻干 工艺， 其特 征在于， 所述预冻包括依次进行的如下步骤： 将所述硼替佐米原液在3 0min～90min内降温至 ‑40～‑50℃并保温1 10～130min； 在30min～90min内升温至 ‑8～‑10℃并保温1 10～130min； 在30min～90min内升温至 ‑40～‑50℃并保温1 10～130min， 得到所述预冻品。 5.根据权利要求3或4所述的冻干工艺， 其特征在于， 所述升华干燥包括依次进行的如 下步骤： 将所述预冻品升温至 ‑30℃以上并保温25 00～3500min； 升温至‑20℃以上， 得到 升华干燥品。 6.根据权利要求5所述的冻干工艺， 其特征在于， 所述升华干燥包括依次进行的如下步 骤： 在第一真空状态下， 将所述预冻品升温至 ‑20～‑30℃并保温25 00～3500min； 在第一真空状态下， 继续升温至 ‑10～‑20℃， 得到所述升华干燥品， 优选所述第一真空状态的真空表压为≥0.3mbar。 7.根据权利要求6所述的冻干 工艺， 其特 征在于， 所述升华干燥的过程包括： 在所述第一真空状态下， 在30～60min内将所述预冻品升温至 ‑22～‑28℃并保温2800 ～3200min； 在所述第一真空状态下， 在300～350min内继续升温至 ‑13～‑17℃， 得到所述升华干燥 品， 优选所述第一真空状态的真空表压为0.3mbar ～0.6mbar。 8.根据权利要求5至7中任一项所述的冻干工艺， 其特征在于， 所述解析干燥的过程包 括： 在第二真空状态下， 将所述升华干燥品在60min～180min内升温至40～45℃并保温300 ～480min， 所述第二真空状态的真空表压为0.01～0.0 3mbar。 9.根据权利要求1至8中任一项所述的冻干工艺， 其特征在于， 所述硼替佐米原液的制 备方法包括：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114053391 A 2在40～50℃下， 将所述 叔丁醇与所述水配置成混合溶 液； 在40～50℃下， 向所述混合溶液中加入所述硼替佐米并搅拌至所述硼替佐米完全溶 解， 得到硼替佐米溶 液； 制备所述甘露醇的水 溶液； 将所述硼替佐米溶液和所述甘露醇的水溶液混合并向其中加入剩余的注射用水形成 处方原液， 调整 所述处方原液的pH值在4.0～7.0之间后过滤、 分装得到所述硼替佐米原液， 优选所述过 滤采用孔径为0.2 2 μm的滤膜。 10.一种权利要求1至9中任一项所述的冻干 工艺得到硼替佐米冻干制剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114053391 A 3