(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111462158.7 (22)申请日 2021.12.02 (66)本国优先权数据 202111149268.8 2021.09.2 9 CN (71)申请人 暨南大学 地址 510632 广东省广州市天河区黄埔大 道西601号暨南大学生命与健康工程 研究院 (72)发明人 汪洋　张静　何庆瑜　黄籽佳　 (74)专利代理 机构 广州科沃园专利代理有限公 司 44416 代理人 徐翔 (51)Int.Cl. A61K 31/365(2006.01) A61K 36/28(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 31/12(2006.01) (54)发明名称 短叶老鹤草素在制备Rab5蛋白抑制剂中的 应用 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 具体涉及短叶老 鹤草素在制备Rab5蛋白抑制剂中的应用， 本发明 利用荧光滴定实验、 等温滴定量热仪、 圆二色谱 仪等多种仪器和方法证明了短叶老鹤草素与 Rab5能产生相互作用， 本发明还模拟了短叶老鹤 草素和Rab5蛋白的分子对接情况， 得出潜在的相 互作用位点。 基于本发明对短叶老鹤草素作为 Rab5蛋白的作用位点的发现， 可以用于 结构类似 化合物的合成和药物的研究， 也可以用于筛选可 以作用这些作用位点的化合物， 为抗肿瘤药物设 计提供新的思路； 通过本发明短叶老鹤草素可以 作为Rab5蛋白的抑制剂的发现， 进而可以达到抑 制肿瘤发生发展的作用， 以及本发 明的发现对于 Rab5蛋白相关疾病和相关药物的筛选均具有良 好的治疗前景。 权利要求书1页 说明书4页 附图2页 CN 114129559 A 2022.03.04 CN 114129559 A 1.短叶老鹤草素在制备Rab5蛋白抑制剂中的应用。 2.根据权利要求1所述的短叶老鹤草素在制备Rab5蛋白抑制 剂中的应用， 其特征在于， 所述抑制剂为药物。 3.短叶老鹤草素在制备抗肿瘤试剂中的应用。 4.短叶老鹤草素在制备抗肿瘤药物中的应用。 5.根据权利要求1 ‑4任一所述的应用， 其特征在于， 所述短叶老鹤草素为如下结构的式 Ⅰ化合物或者药 学上可接受的盐， 式Ⅰ： 6.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述药物为式 Ⅰ化合物或者其药学可接受 的盐和一种或多种药 学上可接受的载体或辅料制成的药物。 7.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述药物 的剂型为注射液、 片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 口服液或丸剂。 8.一种抗肿瘤药物的筛选方法， 其特征在于， 所述抗肿瘤药物能够作用于Rab5蛋白氨 基酸序列第3 0位丙氨酸、 第32位甘 氨酸、 第3 3位赖氨酸、 第34 位丝氨酸和第52位苏氨酸。 9.根据权利要求8所述抗肿瘤药物的筛选方法在制备治疗病 毒感染性疾病的药物中的 应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114129559 A 2短叶老鹤草素在制备Rab5蛋白抑制剂中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及短叶老鹤草素在制备Rab5蛋白抑制剂中的应 用。 背景技术 [0002]短叶老鹤草素是从菊科植物石胡荽中分离得到 的一种倍半萜内酯[1]， 其结构式 如下： [0003] [0004]已知研究表明， 短叶老鹤草素能够抑制多种癌 症细胞的增殖， 包括鼻咽癌 [2]、 肺 癌[3]、 白血病[4]等癌症。 另外， 短叶老鹤草素还能够抗菌[5]及抗血管生成[6]， 是一种具 有生物活性的天然产物。 目前， 尚未有短叶老鹤草素的具体靶标蛋白的相关报道。 [0005]Rab5是Rab蛋白家族成员之一， 是早期 内体转运的主要调节蛋白之一。 Rab5 调节 笼形蛋白衣被小泡在质膜和早期内吞体间的转运， 并在体外证明能够促进转铁蛋白受体进 入网格蛋白包被的凹窝[7]。 据相关报道显示， R ab5能够通过促进癌细胞侵袭和转移从而促 使癌症的发生发展， 可以作为癌症潜在的治疗靶点 [8]。 目前尚未有文章表明短叶老鹤草 素与Rab5蛋白的关系， 尚无相关专利申请。 [0006]参考文献： [0007][1]Taylor R S L,Towers G H N.Antibacterial constituents of the Nepalese medicinal herb,Centipeda minima[J].Phytochemistry,1998,47(4):631 ‑ 634. [0008][2]Su M,Chung H Y,Li Y.6 ‑O‑Angeloylenolin induced cell ‑cycle arrest and apoptosis in human nasopharyngeal cancer cells[J].Chemico ‑biological interacti ons, 2011,189(3):167 ‑176. [0009][3]Wang Y,Yu R Y,Zhang J,et al.Inhibition of Nrf2 enhances the anticancer effect of 6 ‑O‑angeloylenolin in lung adenocar cinoma[J].Biochemical Pharmaco logy, 2017,12 9:43‑53. [0010][4]ChangLong L,HeZhen W,YongPing H,et al.6 ‑O‑Angeloylenolin induces apoptosis through a mitochondrial/caspase and NF ‑κB pathway in human leukemia 说　明　书 1/4 页 3 CN 114129559 A 3