(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111451236.3 (22)申请日 2021.11.30 (71)申请人 苏州科技大 学 地址 215009 江苏省苏州市虎丘区学府路 99号 (72)发明人 李长明　陈博　史转转　邹卓　 孙会萍　宋路苹　赵轩宇　 (74)专利代理 机构 重庆航图知识产权代理事务 所(普通合伙) 50247 专利代理师 胡小龙　朱娇艳 (51)Int.Cl. A61K 47/46(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 49/18(2006.01)A61K 41/00(2020.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞膜纳 米载体及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗 的干细胞膜纳米载体及其制备方法， 所述干细胞 膜纳米载体由干细胞膜包覆磁性纳米颗粒团簇 体与化疗药物形成的纳米载体， 磁性纳米颗粒团 簇体使用交变磁场与温度调控获取， 借助静磁场 或交变磁场磁性纳米颗粒团簇体与化疗药物共 同载入干细胞膜， 制得的干细胞膜纳米载体具有 负载量大、 磁疗化疗协 同、 诊疗一体化等突出的 优势， 极具靶向磁诊 疗与化疗的临床 潜力。 权利要求书1页 说明书4页 附图5页 CN 115300636 A 2022.11.08 CN 115300636 A 1.用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞膜纳米载体， 其特征在于： 所述干细胞膜纳米 载体由干细胞膜包覆磁性纳米颗粒团簇体与化疗药物形成的纳米载体。 2.根据权利要求1所述用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞膜纳米载体， 其特征在于： 所述干细胞膜由来源于骨髓间充质干细胞， 脂肪间充质干细胞， 脐带血间充质干细胞， 神经 干细胞中任意 一种或几种制得。 3.根据权利要求1所述用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞膜纳米载体， 其特征在于： 所述磁性纳米颗粒团簇体由磁性纳米颗粒在交变磁场诱导结合调控反应溶液温度形成磁 性纳米颗粒团簇体。 4.根据权利要求3所述用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞膜纳米载体， 其特征在于： 所述磁性纳米颗粒选自但不限于四氧化三铁， 伽马三氧化二铁， 铁酸锰， 铁酸锌， 铁酸钴和 四氧化三钴中的一种或多种经高温热解法制得。 5.根据权利要求1所述用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞膜纳米载体， 其特征在于： 所述化疗药物选自但 不限于多柔比星， 羟基喜树碱， 紫杉 醇， 顺铂和5 ‑氟尿嘧啶中任意一种 或几种。 6.根据权利要求1所述用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞膜纳米载体， 其特征在于： 所述干细胞膜包覆磁性纳米颗粒团簇体与化疗药物的方法是借助静磁场或交变磁场磁性 纳米颗粒团簇体与化疗药物共同载入干细胞膜， 经 纯化后处 理得到干细胞膜纳米载体。 7.权利要求1～6任一项所述用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞膜纳米载体的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： 1)制备干细胞膜： 将干细胞经低渗化处理， 均质化过程， 超声与过滤， 提取得到干细胞 膜； 2)制备磁性纳米颗粒团簇体： 将磁性化合物通过高温热解法制备磁性纳米颗粒， 再利 用交变磁场诱导结合调控反应溶 液温度形成磁性纳米颗粒团簇体； 3)制备干细胞膜纳米载体： 将磁性纳米颗粒团簇体和化疗药物与干细胞膜混合， 在静 磁场或交变磁场诱导下将 磁性纳米颗粒团簇体与化疗药物共同载入干细胞膜， 经纯化后处 理得到干细胞膜纳米载体。 8.根据权利要求7所述用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞膜纳米载体的制备方法， 其特征在于： 步骤1)中， 所述干细胞膜的尺寸 为100‑300nm。 9.根据权利要求7所述用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞膜纳米载体的制备方法， 其特征在于： 步骤2)中， 交变 磁场的中心强度为10 ‑90mT。 10.根据权利要求7所述用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞膜纳米载体的制备方法， 其特征在于： 步骤2)中， 所述反应溶 液温度问10～5 0℃。 11.根据权利要求7所述用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞膜纳米载体的制备方法， 其特征在于： 步骤3)中， 所述磁场强度为10 0‑300mT。 12.权利要求1～6任一项所述干细胞膜纳米载体在制备肿瘤靶向磁治疗中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115300636 A 2用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞膜纳米载体及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及肿瘤诊疗的纳米载体领域， 具体涉及用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干 细胞膜纳米载体， 还涉及载体的制备 方法和应用。 背景技术 [0002]在肿瘤靶向治疗方面， 无论是利用渗透滞留效应 的被动靶向， 还是利用在肿瘤表 面过表达的受体等设计特异 性配体结合的主动靶向， 纳米药物进入体内后真正的靶向性均 不足0.5％。 相较于其他直接通过血流供应逐渐聚集至肿瘤部位的递药系统， 基于细胞装载 的纳米药物系统能够通过响应肿瘤区域高浓度化学 因子等成分的刺激来定向趋化， 完成对 肿瘤区域的精准递送。 已确 证多种干细胞极易受C ‑X‑C基序化学因子和可溶性肿瘤衍生因 子等化学 因子诱导定向迁移至肿瘤区域， 且利用免疫组化 实验发现MS Cs能够均匀浸润入肿 瘤组织内部， 分泌囊泡等递送出纳米药物， 能够保证装载 的纳米药物充分均匀分散在肿瘤 细胞群中。 然而由于移植干细胞在体内的最终分化及代谢命运的不确定性， 导致干细胞靶 向肿瘤的治疗存在一些明显缺陷： 如研究发现干细胞会促进抗原 递呈而诱导T细胞激活， 产 生免疫排斥反应； 此外还有概率导致恶性肿瘤的形成。 这些安全性因素严重阻碍了干细胞 疗法的临床推广。 [0003]随着对干细胞治疗机制的深入探索， 逐步发现干细胞膜以及由干细胞分泌的细胞 外囊泡极有希望替代干细胞自身作为临床转化的药物载体。 由于这些膜结构不含细胞核， 不会转录形成反应活性的蛋白质， 从而避免了过度的免疫响应与恶性肿瘤的发生。 但是囊 泡膜表面仍含有蛋白、 多糖等功能性分子， 保留了干细胞向肿瘤 归巢等的能力。 因此干细胞 衍生膜具有更为安全有效的药用潜能。 将这些膜结构制作成纳米尺度， 可赋予其独特 的纳 米效应， 进一步扩展了干细胞膜的用途， 可作为新型的靶向抗肿瘤纳米载体。 但是目前对干 细胞膜纳米载体在装载方法、 装载物种类、 装载量等方面的理解还不深入， 缺乏可真正 实现 高效的肿瘤诊疗一体化的纳米平台。 [0004]铁基纳米药物是目前屈指可数的临床用无机金属 纳米材料， 已成功用于肿瘤的磁 共振成像增强以及磁致热疗等医疗实践。 但目前上市的铁基纳米药物在成像分辨率以及磁 热性能方面距离临床抗肿瘤诊疗一体化应用还有较大距离。 主要原因在于材料的晶体性能 与磁学性能还比较有限， 同时也 面临着靶向递送效率 不高等问题。 发明内容 [0005]有鉴于此， 本发明的目的之一在于提供一种用于肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞 膜纳米载体， 该载体是基于干细胞膜和高性能磁纳米颗粒团簇体， 结合磁介导的膜标记技 术制备出了一种干细胞膜纳米载体， 可用于肿瘤靶向磁治疗； 相比普通干细胞膜载体， 具有 负载量大、 磁疗化疗协同、 诊疗一体化等突出的优势； 本发明的目的之二在于提供所述用于 肿瘤靶向磁诊疗与化疗的干细胞膜纳米载体的制备方法； 本发明的目的之三在于提供所述说　明　书 1/4 页 3 CN 115300636 A 3