(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111503632.6 (22)申请日 2021.12.10 (71)申请人 上海运佳黄浦制药有限公司 地址 201423 上海市奉贤区洪朱路7 77号 (72)发明人 邹纯朴　王冰　张宁　方家辰　 (74)专利代理 机构 上海双霆 知识产权代理事务 所(普通合伙) 31415 代理人 张骥 (51)Int.Cl. A61K 31/047(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 甘草酚在抗肿瘤药物中的应用及药物组合 物 (57)摘要 本发明公开了一种甘草酚在抗肿瘤药物中 的应用， 以甘 草酚作为唯一活性成分用于制备抗 肿瘤药物。 本发明采用浓度为12.5～50微摩尔/ 升的甘草酚， 对髓 源性抑制细胞MDSC具备良好的 杀伤效果， 从而对肿瘤微环境具有明显的调控作 用。 本发明还公开了一种包含甘 草酚的药物组合 物。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 113975253 A 2022.01.28 CN 113975253 A 1.一种甘草酚在抗肿瘤药物中的应用， 其特征在于， 以甘草酚作为唯一活性成分用于 制备抗肿瘤药物。 2.根据权利要求1所述的甘草酚在抗肿瘤药物中的应用， 其特征在于， 所述甘草酚作为 唯一活性成分， 用于调控肿瘤微环境。 3.根据权利要求1所述的甘草酚在抗肿瘤药物中的应用， 其特征在于， 所述甘草酚在抗 肿瘤药物中的使用浓度为12.5～5 0微摩尔/ 升。 4.根据权利要求1所述的甘草酚在抗肿瘤药物中的应用， 其特征在于， 所述甘草酚在抗 肿瘤药物中的使用浓度为20～3 0微摩尔/ 升。 5.根据权利要求1所述的甘草酚在抗肿瘤药物中的应用， 其特征在于， 所述抗肿瘤药物 的间隔使用时间为24～48小时。 6.一种包含甘草酚的药物组合物， 其特征在于， 以甘草酚作为唯一活性成分用于制备 抗肿瘤药物。 7.根据权利要求6所述的包含甘草酚的药物 组合物， 其特征在于， 所述药物组合物包括 但不限于片剂、 胶囊剂、 口服溶液剂、 丸剂、 颗粒剂、 散剂、 气雾剂、 贴剂、 软膏剂、 涂剂、 栓剂 和/或注射剂。 8.根据权利要求6所述的包含甘草酚的药物 组合物， 其特征在于， 所述药物组合物还包 括常规抗肿瘤药物。 9.根据权利要求8所述的包含甘草酚的药物 组合物， 其特征在于， 所述常规抗肿瘤药物 包括但不限于化学治疗药物、 生物靶向治疗药物、 代谢类治疗药物或免疫 治疗药物。 10.根据权利要求6所述的包含甘草酚的药物组合物， 其特征在于， 所述甘草酚在抗肿 瘤药物中的使用浓度为12.5～50微摩尔/升； 所述抗肿瘤药物的间隔使用时间为24～48小 时。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113975253 A 2甘草酚在抗肿瘤药物中的应用及药物组合物 技术领域 [0001]本发明涉及 一种中药提取物在抗肿瘤药物中的应用， 具体涉及 一种甘草酚在 抗肿 瘤药物中的应用。 本发明还涉及一种包 含甘草酚的药物组合物。 背景技术 [0002]根据世界卫生组织国际癌症研究机构(Inter national Agency for Research  on  Cancer， IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示， 2020年全球新发癌症病例1929万 例， 全球癌症死亡病例996万例。 报告中显示， 2020年中国新发癌症病例457万例， 其中男性 248万例， 女性209万例， 2020年中国癌症死亡病例300万例， 其中男性182万例， 女性118万 例。 中国新发癌症人 数位居全球第一， 因此对于癌症的治疗依旧是一项重大挑战。 [0003]目前对于癌症的治疗主要是放化疗、 靶向治疗和免疫治疗的综合治疗方案。 然而， 这些干预措施往往具有强烈的副作用， 并且在治疗后， 患者仍有复发和耐药的风险。 因此， 迫切需要 可用于抑制肿瘤细胞并预防复发和耐药性的新型治疗方法。 中医药作为一种补充 和替代疗法， 在肿瘤疾病的治疗中发挥着重要作用。 目前， 越来越多的研究表明， 中医药治 疗可明显改善肿瘤患者的生活质量， 改善患者的临床症状， 延长患者生存期。 此外， 中药毒 性较小， 副作用较少 。 因此， 中医药作为一种颇具潜力且有前景的抗癌药物， 越来越受到人 们的关注。 [0004]肿瘤微环境(tumor  microenvironment， TME)是肿瘤的细胞环境， 它不仅在肿瘤的 发生、 发展和转移中起关键作用， 而且对治疗效果也有深远的影响。 研究表明， 中药的抗肿 瘤作用主要取决于中药对TME的调节能力。 髓源性抑制细胞(Myeloid ‑derived suppressor   cells， MDSC)是TME的重要组成部分， 其作用是抑制T淋巴细胞和自然杀伤(natural   killer， NK)细胞介导的抗癌免疫， 同时募集T调节细胞(T  regulatory， Treg)， 进一步增强 免疫抑制作用， 抑制肿瘤的发展。 因此靶向TM E中MDSC是治疗癌症的有效策略。 [0005]然而靶向MDSC的治疗策略面临一项重大难题， 想要简便快捷地在体外进行杀伤 MDSC实验时， 目前主要是从荷瘤小鼠体内使用分选试剂盒或流式细胞术分选出MDSC细胞， 方能进行下一步干预。 这一过程操作复杂， 费用昂贵。 因此， 提供一种能够体外无限增殖培 养的MDSC细胞尤为重要。 而MSC2细胞是人工干预后的细胞系， 为永生化MDSC细胞， 是一种用 于体外进行MD SC细胞抑制实验的极其方便且实用的工具细胞。 [0006]目前中医药治疗调控TME的复方， 只要有泽漆汤、 芩麻方、 鳖龙软肝汤、 玉屏风散、 养阴温阳方、 养阴温阳方、 消岩汤、 保元解毒汤、 健脾化瘀汤、 薏苡附子败酱散、 西黄丸等均 具有调控TME的作用， 进而发挥抑制肿瘤的功效。 此外， 中药以及中药提取物亦具有调控TME 的作用， 例如人参、 甘草、 红景天、 大戟、 黄芪、 板蓝根、 白花蛇舌草、 大黄及这些中药的活性 提取物对TME的调控均有报道。 另外， 还有一些专利文献也 公开了关于中药 组合物或 中药提 取物调控肿 瘤微环境的内容。 例如， 中国发明专利文献CN111437359A公开了一种含黄芪的 中药组合物在调控胃癌免疫微环 境中的应用， 其中药组合物由如下 组分构成： 黄芪20份， 女 贞子12份， 茯苓12份， 猪苓12 份， 薏苡仁30份， 枸杞子12 份， 半枝莲30份， 藤梨根30份， 莪术10说　明　书 1/4 页 3 CN 113975253 A 3