(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111500114.9 (22)申请日 2021.12.09 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114149505 A (43)申请公布日 2022.03.08 (66)本国优先权数据 PCT/CN2021/071250 2021.01.12 CN (73)专利权人 北京门罗生物科技有限公司 地址 102206 北京市昌平区沙河镇能源东 路1号奇点中心 A座608室 (72)发明人 王方圆　戴卫国　朱滨　 (74)专利代理 机构 北京预立 生科知识产权代理 有限公司 1 1736 专利代理师 朱萍　孟祥斌 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01)C07K 19/00(2006.01) C12N 15/13(2006.01) C12N 15/85(2006.01) C12N 5/10(2006.01) A61K 47/68(2017.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) (56)对比文件 CN 112074279 A,2020.12.1 1 CN 112074279 A,2020.12.1 1 CN 110592023 A,2019.12.20 CN 111040036 A,2020.04.21 CN 111454358 A,2020.07.28 WO 2019209631 A1,2019.10.31 审查员 徐乐 (54)发明名称 治疗B细胞相关疾病的免疫细胞、 制备方法 及其应用 (57)摘要 本发明公开了治疗B细胞相关疾病的免疫细 胞、 制备方法及其应用。 本发明还公开了在免疫 细胞中表达的CAR分子及其编码核酸。 本发明还 公开了所述表达CAR的免疫细胞用于预防和/或 治疗B细胞相关疾病(例如B细胞及浆细胞相关的 恶性肿瘤、 自身免疫疾病)的用途以及预防和/或 治疗所述B细胞相关疾病的方法。 权利要求书2页 说明书8页 序列表7页 附图2页 CN 114149505 B 2022.11.04 CN 114149505 B 1.特异性结合BCMA的嵌合抗原受体， 其包含胞外抗原结合结构域、 间隔结构域、 跨膜结 构域以及胞内信号传导结构域， 所述胞外抗原结合结构域为特异性结合BCMA的scFv， 所述 嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ  ID NO.9所示。 2.分离的核酸分子， 其编码权利要求1所述的嵌合 抗原受体。 3.根据权利要求2所述的核酸分子， 其特征在于， 所述核酸分子还包含编码自杀开关多 肽和自裂解肽的核苷酸序列。 4.根据权利 要求3所述的核酸分子， 其特征在于， 所述自裂解肽的氨基酸序列如SEQ  ID  NO.10所示。 5.根据权利要求3所述的核酸分子， 其特征在于， 所述自杀开关多肽的氨基酸序列如 SEQ ID NO.11所示。 6.载体， 其包 含权利要求2 ‑5中任一项所述的核酸分子 。 7.根据权利 要求6所述的载体， 其特征在于， 所述载体选自RNA载体， 质粒， 转座子载体， CRISPR/Cas9载体， 或病毒载体。 8.根据权利要求7所述的载体， 其特征在于， 所述病毒载体包含慢病毒载体， 腺病毒载 体或逆转录病毒载体。 9.宿主细胞， 其包含权利要求2 ‑5中任一项所述的核酸分子， 或权利要求6 ‑8中任一项 所述的载体。 10.根据权利要求9所述的宿主细胞， 其特征在于， 所述宿主细胞包括大肠杆菌， 酵母， 昆虫细胞， 或哺乳动物细胞。 11.根据权利要求10所述的宿主细胞， 其特 征在于， 所述宿主细胞包括免疫细胞。 12.根据权利要求11所述的宿主细胞， 其特征在于， 所述免疫细胞包括T淋巴细胞、 NK细 胞， 单核细胞、 巨噬细胞或树 突状细胞及其任意组合。 13.一种制备表达权利要求1所述的嵌合抗原受体的细胞的方法， 其包括： (a)提供宿主 细胞； (b)获得能够表达所述 嵌合抗原受体的宿主细胞； 其中步骤(b)包括将 权利要求2 ‑5中 任一项所述的核酸分子或权利要求6 ‑8中任一项所述的载体引入步骤(a)所述的宿主细胞。 14.宿主细胞群 体， 其包含权利要求9 ‑12中任一项所述的宿主细胞。 15.一种药物组合物， 所述药物组合物包含权利要求2 ‑5中任一项所述的核酸分子， 权 利要求6‑8中任一项所述的载体， 权利要求9 ‑12中任一项所述的宿主细胞或权利要求14所 述的宿主细胞群 体， 以及药 学上可接受的载体和/或赋 形剂。 16.一种试剂 盒， 所述试剂盒包含权利要求2 ‑5中任一项所述的核酸分子， 权利要求6 ‑8 中任一项所述的载体， 权利要求9 ‑12中任一项所述的宿主细胞， 权利要求14所述的宿主细 胞群体或权利要求15所述的药物组合物。 17.权利要求2 ‑5中任一项所述的核酸分子， 权利要求6 ‑8中任一项所述的载体， 权利要 求9‑12中任一项 所述的宿主细胞， 权利要求 14所述的宿主细胞群体在制备预防和/或治疗B 细胞相关病况的药物中的应用。 18.根据权利要求17所述的应用， 其特征在于， 所述B细胞相关病况包括B细胞恶性肿 瘤、 具有不确定的恶性潜能的B细胞增殖、 淋巴瘤样肉芽肿病、 移 植后淋巴增生性病症、 风湿 性关节炎、 重症肌无力、 特发性血小板减少性紫癜、 恰加斯氏病、 格雷夫斯氏病、 韦格纳肉芽 肿、 结节性多动脉炎、 斯耶格伦氏综合症、 寻常天胞疮、 硬 皮病、 多发性硬化、 抗磷脂综合症、权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114149505 B 2ANCA相关性小 血管炎、 古德帕斯彻病、 川崎病、 自身免疫性溶血性贫血以及急进性肾小球肾 炎、 重链疾病、 原发性或免疫细胞相关淀粉样 变性或者意义未明的单克隆丙种球蛋白血症、 系统性红斑狼疮。 19.根据权利要求18所述的应用， 其特征在于， 所述B细胞恶性肿瘤包括多发性骨髓瘤、 非霍奇金淋巴瘤。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114149505 B 3