(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111466729.4 (22)申请日 2021.12.0 3 (66)本国优先权数据 202011403119.5 2020.12.04 CN 202110838597.7 2021.07.23 CN (71)申请人 广州费米 子科技有限责任公司 地址 510330 广东省广州市海珠区新港东 路1088号中洲交易中心10楼1010室 (72)发明人 邱关鹏　邓代国　雷曾荣　 (74)专利代理 机构 北京市柳沈 律师事务所 11105 专利代理师 牟科　何伟 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 471/14(2006.01) C07D 487/04(2006.01) C07D 519/00(2006.01)A61P 1/00(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 5/14(2006.01) A61P 11/02(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 19/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 27/04(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/437(2006.01) A61K 31/438(2006.01) (54)发明名称 氮杂并环化 合物、 其制备方法及其用途 (57)摘要 本发明涉及一种氮杂并环 化合物、 其制备方 法及其用途。 所述氮杂并环化合物具有通式(I) 所示结构。 该氮杂并环化合物具有优异的酪氨酸 激酶JAK抑制活性， 可以作为酪氨酸激酶JAK抑制 剂， 解决多种JAK ‑STAT信号通路相关的炎症性疾 病或肿瘤性疾病。 权利要求书13页 说明书107页 附图3页 CN 114591321 A 2022.06.07 CN 114591321 A 1.具有通式(I)所示结构的化合物或者其立体异构体、 N ‑氧化物、 水合物、 溶剂化物、 代 谢产物、 药 学上可以接受的盐、 多晶型、 前 药： 其中， L0选自单键和NR1； X1选自CH和N； X2选自CR4和N； R4为氰基， R1选自‑H和C1‑C3烷基， 或R1与R4一起形成5～6元饱和或不饱和环； 所述5～6 元饱和或不饱和环被R6取代； R6选自‑H、 ＝O、‑OH、 C1‑C4烷基和C1‑C4烷基羟基； X3选自CH和N； n选自1和2； m＝2； 两个 R0取代于同一碳原子之上或取代于相邻碳原子之上， 且两个 R0互相连接形成 4～6元饱和氮杂环或4～6元饱和碳环； 所述4～6元饱和氮杂环或4～6元饱和碳环分别独立 地被R2取代； R2选自‑S(O)2(C1‑C6烷基)、‑S(O)2(CH2)q‑(3‑6元环烷基)、 ‑C(O)CH2CN、‑NH‑S(O)2(C1‑C6 烷 基 ) 、 ‑N H‑S ( O )2( C H2)q‑( 3‑6 元 环 烷 基 ) 、 ‑N H‑C ( O ) C H2C N 、 R5选自C1‑C5烷基、 氰基、 3 ‑5元饱和环烷基、 C1‑C5烷氧基、‑S‑C1‑C5烷基、‑O‑(CH2)p‑(3‑6 元环烷基)和 ‑S‑(CH2)p‑(3‑6元环烷基)； q、 p分别独立选自0、 1、 2和3； 条件是， 当X2为N时， R2不为‑C(O)CH2CN； 当X2为N， 且两个R0取代于相邻碳原子之上时， 两 个R0互相连接形成4～6元饱和碳环。 2.具有通式(a)所示结构的化合物或者其立体异构体、 N ‑氧化物、 水合物、 溶剂化物、 代 谢产物、 药 学上可以接受的盐、 多晶型、 前 药：权　利　要　求　书 1/13 页 2 CN 114591321 A 2其中： L为NRc或键； Y1选自CH或N； Y2选自CH或N； Y3选自CH或N； Ra选自‑C(O)R7、‑C(O)NR8R9、‑S(O)2R10和‑S(O)2NR10R11； Rb选自‑H、‑CN、 卤素、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷基、‑NR’R”、‑ORx和‑SRx； Rc为H或C1‑6烷基； R7为含有1‑3个独立选自N、 O和S的杂原子的5 ‑8元杂芳基， 其任选经 1‑3个独立选自以下 的取代基取代： ‑H、‑ORx、‑SRx、‑CN、 卤素、 C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基； R8选自6‑10元芳基、 5 ‑8元环烷基、 含有1 ‑3个独立选自N、 O和S的杂原子的5 ‑8元杂芳基 和含有1‑3个独立选自N、 O和S的杂原子的5 ‑8元杂环基； 所述芳基、 环 烷基、 杂芳基和杂环基 各自任选经1‑3个独立选自以下的取代基取代： ‑H、‑ORx、‑SRx、‑CN、 卤素、 C1‑6烷基和卤代C1‑6 烷基； R9选自‑H、 C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基； R10选自C1‑6烷基、 6‑10元芳基、 5 ‑8元环烷基、 含有1 ‑3个独立选自N、 O和S的杂原子的5 ‑8 元杂芳基和含有1 ‑3个独立选自N、 O和S的杂原子的5 ‑8元杂环基； 所述芳基、 环 烷基、 杂芳基 和杂环基各自任选经1 ‑3个独立选自以下的取代基取代： ‑H、‑ORx、‑SRx、‑CN、 卤素、 C1‑6烷基 和卤代C1‑6烷基； R11选自‑H、 C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基； Rx选自‑H、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷基、 C2‑6烯基和‑C2‑6炔基； R’和R”各自独立 地选自‑H、 C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基； m1为0、 1、 2或3； m2为0、 1、 2或3； n1为1、 2或3； n2为1、 2或3 。 3.具有通式(b)、 (b ‑1)或(b‑2)所示结构的化合物或者其立体异构体、 N ‑氧化物、 水合 物、 溶剂化物、 代谢产物、 药 学上可以接受的盐、 多晶型、 前 药：权　利　要　求　书 2/13 页 3 CN 114591321 A 3