(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111573435.1 (22)申请日 2021.12.21 (71)申请人 广西皓智科技有限公司 地址 530029 广西壮 族自治区南宁市青秀 区枫林路1 1号枫林蓝岸19号楼E座 (72)发明人 谭宁　吴丹　李浩　余想远　 廖洪涛　薛宇　周程　杨凤娟　 (74)专利代理 机构 南宁市科典知识产权代理事 务所(普通 合伙) 4513 5 代理人 谢正星 (51)Int.Cl. A61K 31/7048(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 毛花苷C作为Beclin1的激活剂在制备抗肝 癌药物中的应用 (57)摘要 本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及毛 花苷C作为Beclin1的激活剂在制备抗肝癌药物 中的应用。 所述毛 花苷C通过上调Beclin1蛋白的 表达， 促进LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化， 促进细胞自噬小 体的形成， 从而抑制肝癌Huh ‑7细胞的增殖。 本发 明试验中发现毛花苷C对肝癌Huh ‑7细胞具有抑 制作用， 并呈现出良好的时间和浓度依赖性， 为 靶向Beclin1治疗肝癌提供了新的候选药物， 具 有重要的临床意 义。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 114272256 A 2022.04.05 CN 114272256 A 1.毛花苷C作为Becl in1的激活剂在制备抗 肝癌药物中的应用。 2.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述毛花苷C通过上调Beclin1蛋白的表 达， 促进LC 3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化， 促进细胞自噬小体的形成， 并抑制肝癌Huh ‑7细胞的增殖。 3.毛花苷C在制备促进肝癌细胞自噬小体形成的药物中的应用。 4.毛花苷C在制备上调肝癌细胞自噬相关蛋白表达量的药物中的应用， 其特征在于： 所 述细胞自噬相关蛋白为Becl in1或/和LC 3Ⅱ。 5.毛花苷C在制备抑制肝癌Huh ‑7细胞增殖的药物中的应用。 6.毛花苷C在制备抑制肝癌Huh ‑7细胞克隆形成的药物中的应用。 7.一种产品， 其活性成分为毛花苷C， 其特征在于， 所述产品的用途为如下(1) ‑(5)中的 至少一种： (1)激活Becl in1； (2)促进肝癌细胞自噬小体形成； (3)上调肝癌细胞自噬相关蛋白表达量； (4)抑制肝癌Huh ‑7细胞增殖； (5)抑制肝癌Huh ‑7细胞克隆形成。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114272256 A 2毛花苷C作 为Beclin1的激活剂在制备抗肝癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及毛花苷C作为Beclin1的激活剂在制备抗 肝癌药物中的应用。 背景技术 [0002]自噬是一种高度保守的依赖于溶酶体的真核细胞内物质分解代谢的途径， 通过该 过程细胞内的成分被循环利用或产生能量， 维持体内平衡。 自噬过程开始于自噬小体形成 部位双层 隔离膜的产生， 然后膜边缘伸长和闭合形成自噬小体， 最后自噬小体与包含多种 酸性水解酶的溶酶体融合， 形成自噬溶酶体， 从而使内膜中包裹的内容物降解。 其中， 细胞 内形成的泛素样复合物Atg12 ‑Atg5‑Atg16行使泛素连接酶的功能， 该复合物与Atg8/LC3泛 素样结合系统协调完成自噬小体的延伸和闭合过程， 并促使LC3 ‑Ⅰ与磷脂酰乙醇胺偶联转 化为LC3‑Ⅱ， 后者作为自噬体中存在的完整膜蛋白， 被认 为是自噬可靠标志物。 自噬小体的 形成是自噬的关键环节， 而Beclin1是自噬小体形成的关键蛋白。 哺乳动物自噬基因 Beclin1是酵母中Atg6/液泡分选 蛋白(Vps)‑30的一个同源基因， 1998年由Beth ‑Levine小 组通过酵母双杂交筛选获得。 Beclin1可作为支架蛋 白与VPS34及其调节单位VPS15结合为 VPS34‑VPS15‑Beclin1复合体而形成催化核心区， 促进磷脂酰肌醇 ‑3‑磷酸盐的生成， 并以 此调节自噬小体膜的合成与物质的转运。 在40％ ‑75％的乳腺癌、 卵巢癌和前列腺癌中， Beclin1基因是单等位基因缺失的， 并且多数研究认为， 在膀胱癌、 宫颈癌、 乳腺癌等癌症 中， Beclin1的高表达或阳性表达可以发挥抑瘤作用。 [0003]毛花苷C是由毛花洋地黄中提取的一种速效强心苷， 属于从植物中提取的类固醇 衍生物， 具有抑制细胞膜Na+和K+交换的能力， 广泛用于治疗抗心律失常和心力衰竭。 20世纪 80年代前后， 研究者 发现强心苷可以明显抑制肿瘤细胞增殖， 具有广谱抗肿瘤活性， 并对人 源肿瘤表现出一定的选择性。 研究表明， 强心苷类药物 能够通过诱导自噬起到对乳腺癌及 肺癌等恶性肿瘤的抗癌作用， 显示出毛花苷C在抗肿瘤治疗中的潜力。 然而， 目前毛花苷C是 否能有效激活Becl in1， 并抑制肝癌Huh ‑7细胞增殖尚不清楚。 发明内容 [0004]本发明旨在解决上述技术问题， 提供毛花苷C作为Beclin1的激活剂在制备抗肝癌 药物中的应用。 [0005]本发明的技 术方案为： [0006]毛花苷C作为Becl in1的激活剂在制备抗 肝癌药物中的应用。 [0007]所述毛花苷C通过上调Beclin1蛋白的表达， 促进LC3 Ⅰ向LC3Ⅱ的转化， 促进细胞自 噬小体的形成， 并抑制肝癌Huh ‑7细胞的增殖。 [0008]作为本发明优选 的技术方案， 本发明提供了毛花苷C在制 备促进肝癌细胞自噬的 药物中的应用。 [0009]作为本发明优选 的技术方案， 本发明提供了毛花苷C在制 备上调肝癌细胞自噬相说　明　书 1/5 页 3 CN 114272256 A 3