(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111502344.9 (22)申请日 2021.12.09 (66)本国优先权数据 202111148821.6 2021.09.2 9 CN (71)申请人 暨南大学 地址 510632 广东省广州市天河区黄埔大 道西601号暨南大学生命与健康工程 研究院 (72)发明人 汪洋　何庆瑜　梁晓玲　 (74)专利代理 机构 广州科沃园专利代理有限公 司 44416 代理人 陆丰艳 (51)Int.Cl. A61K 31/513(2006.01) A61K 31/4184(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 普雷斯他与氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物组 合物中的应用 (57)摘要 本发明公开了普雷斯他和氟尿嘧啶在制备 抗肿瘤药物组合物中的应用。 本发 明研究发现普 雷斯他与氟尿嘧啶两药联用可以抑制结直肠癌 的生长， 并提供普雷斯他与氟尿嘧啶两药联用的 新应用， 为癌症的辅助治疗提供一种新的药物来 源。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 114028401 A 2022.02.11 CN 114028401 A 1.普雷斯 他和氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物组合物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述抗肿瘤药物组合物为抗结直肠癌药物 组合物。 3.根据权利要求1 ‑2任一所述的应用， 其特征在于， 所述普雷斯他和氟尿嘧啶在抗肿瘤 药物组合物中的质量份数比例为2.5： (2 ‑4)。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述普雷斯他和氟尿嘧啶通过抑制结直肠 癌细胞的克隆形成能力和细胞活性， 以及诱 导结直肠癌细胞发生凋亡发挥抗肿瘤作用。 5.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述抗肿瘤药物组合物为口服制 剂或注射 制剂。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述口服制剂包括片剂、 胶囊剂、 散剂、 颗 粒剂和薄膜衣片。 7.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述注射制剂包括静脉注射、 肌内注射、 皮 下注射、 皮内注射和腔内注射剂型。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114028401 A 2普雷斯他与氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物组合物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体为普雷斯他与氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物组合物 中的应用。 背景技术 [0002]组蛋白乙酰化转移酶(HAT s)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是调节组蛋白乙酰化和 去乙酰化动态平衡的必需酶。 组蛋白乙酰化和去乙酰化的失调与癌症的进展有关。 HDAC的 异常表达与多种癌症类型有关， 包括肠癌、 胃癌和急性髓系白血病。 普雷斯他是一种新型口 服羟基肟酸基HDACi， 具有良好的药代动力学、 理化和制药性能， 结构式如下： [0003] [0004]氟尿嘧啶是嘧啶类似物类型的抗代谢药， 单独或联合化疗方案对实体瘤具有广泛 的活性。 氟尿嘧啶是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物， 被认 为是治疗CRC的最有效 的化疗药物之一。 但是， 口服给药后立即能够在肠壁中被二氢嘧啶脱 氢酶代谢， 从而极大地 阻碍了其功效。 此外， 由于肿瘤细胞产生耐药性， 因此尚未充分利用氟尿嘧啶的临床应用。 此外， 由于氟尿嘧啶的新陈代谢速率高， 因此需要连续和规律地进 行大剂量给药。 由于这些 原因， 静脉内注射氟尿嘧啶比口服治疗 更适用于临床患者， 同时减少药物不良反应， 如严重 的心脏， 神经和胃肠道等副作用。 结构式如图： [0005] [0006]有相关报道显示， 临床 前和临床研究证明了普雷斯他在血液系统恶性肿瘤中的抗说　明　书 1/5 页 3 CN 114028401 A 3