(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111485723.1 (22)申请日 2021.12.07 (66)本国优先权数据 202110147730.4 2021.02.0 3 CN (71)申请人 南京北恒生物科技有限公司 地址 210061 江苏省南京市江北新区探 秘 路73号树屋十六栋B1-2 (72)发明人 周亚丽　陈功　郭婷婷　姜小燕　 任江涛　贺小宏　王延宾　韩露　 (74)专利代理 机构 苏州创元专利商标事务所有 限公司 3210 3 专利代理师 范晴 (51)Int.Cl. C07K 19/00(2006.01) C12N 15/62(2006.01)C12N 5/10(2006.01) C12N 15/867(2006.01) A61K 39/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 新型嵌合 抗原受体及其用途 (57)摘要 本发明提供一种新型的嵌合抗原受体， 其包 含抗原结合区、 跨膜结构域和胞内信号传导区， 所述抗原结合区包含特异性靶向CD7的抗体， 所 述胞内信号传导区由共刺激结构域、 初级信号传 导结构域， 和γc链或其胞内区组成。 本发明还涉 及包含本发明的新型嵌合抗原受体的工程化免 疫细胞及其药物组合物， 以及所述工程化免疫细 胞/药物组合物在治 疗癌症中的用途。 权利要求书3页 说明书21页 序列表42页 附图7页 CN 114853900 A 2022.08.05 CN 114853900 A 1.一种嵌合抗原 受体， 其包含抗原结合 区、 跨膜结构域和胞内信号传导 区， 所述抗原结 合区包含特异 性靶向CD7的抗体， 所述胞内信号传导区由共刺激结构域、 初级信号传导结构 域， 和γc链或其胞内区组成。 2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体， 其中所述抗体选自IgG、 Fab、 Fab'、 F(ab')2、 Fd、 Fd′、 Fv、 scFv、 sdFv、 线性 抗体、 单结构域抗体、 纳米抗体和双体。 3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体， 其中所述跨膜结构域选自以下蛋白质的跨膜 结构域： TCRα链、 TCRβ链、 TCRγ链、 TCRδ链、 CD3ζ亚基、 CD3ε亚基、 CD3γ亚基、 CD3δ亚基、 CD45、 CD4、 CD5、 CD8、 CD9、 CD16、 CD22、 CD33、 CD28、 CD37、 CD64、 CD80、 CD86、 CD134、 CD137和 CD154。 4.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体， 其中所述初级信号传导结构域选自以下蛋白 的信号传导结构域： FcRγ、 FcRβ 、 CD3γ、 CD3 δ、 CD3 ε、 CD3ζ、 CD2 2、 CD79a、 CD79b和CD6 6d。 5.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体， 其中所述共刺激结构域是选自以下蛋白质的 共刺激信号传导结构域： TLR1、 TLR2、 TLR3、 TLR4、 TLR5、 TLR6、 TLR7、 TLR8、 TLR9、 TLR10、 CARD11、 CD2、 CD7、 CD8、 CD18、 CD27、 CD28、 CD30、 CD40、 CD54、 CD83、 CD134、 CD137、 CD150、 CD152、 CD223、 CD270、 CD272、 CD273、 CD274、 CD276、 CD278、 CD357、 DAP10、 LAT、 NKG2C、 SLP 76、 LIGHT、 TRIM、 CD94、 LTB以及ZAP70 。 6.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体， 其 中所述γc链与SEQ  ID NO:63或65具有至少 95％的序列同一 性。 7.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体， 其中所述靶向CD7的抗体包含如SEQ  ID NO： 1 所示的CDR ‑L1、 如SEQ  ID NO： 2所示的CDR ‑L2、 如SEQ  ID NO： 3所示的CDR ‑L3、 如SEQ  ID NO： 4所示的CDR ‑H1、 如SEQ ID NO： 5所示的CDR ‑H2和如SEQ  ID NO： 6所示的CDR ‑H3。 8.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体， 其中所述靶向CD7的抗体包含与选自SEQ  ID  NO： 7、 10、 13、 16和19所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的轻链可变区和与选自 SEQ ID NO： 8、 11、 14、 17和20所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一 性的重链可变区。 9.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体， 其中所述抗原结合区还包含靶向第二抗原的 抗体， 所述第二抗原 选自： TSHR、 CD19、 CD123、 CD22、 B AFF‑R、 CD30、 CD17 1、 CS‑1、 CLL‑1、 CD33、 EGFRvIII、 GD2、 GD3、 BCMA、 GPRC5D、 Tn  Ag、 PSMA、 ROR1、 FLT3、 FAP、 TA G72、 CD38、 CD44v6、 CEA、 EPCAM、 B7H3、 KIT、 IL ‑13Ra2、 间皮素、 IL ‑l lRa、 PSCA、 PRSS21、 VEGFR2、 LewisY、 CD24、 PDGFR ‑ β、 SSEA‑4、 CD20、 Folate受体α、 ERBB2(Her2/neu)、 MUC1、 EGFR、 NCAM、 Claudin18.2、 Prostase、 PAP、 ELF2M、 Ephrin  B2、 IGF‑I受体、 CAIX、 LMP2、 gploo、 bcr ‑abl、 酪氨酸酶、 EphA2、 Fucosyl  GMl、 sLe、 GM3、 TGS5、 HMWMAA、 o ‑乙酰基‑GD2、 Folate受体β、 TEM1/CD248、 TEM7R、 CLDN6、 GPRC5D、 CXORF61、 CD97、 CD  179a、 ALK、 多聚唾液酸、 PLAC1、 GloboH、 NY ‑BR‑1、 UPK2、 HAVCR1、 ADRB3、 PANX3、 GPR20、 LY6K、 OR51E2、 TARP、 WT 1、 NY‑ESO‑1、 LAGE‑la、 MAGE‑A1、 豆荚蛋白、 HPV  E6、 E7、 MAGE  Al、 ETV6‑AML、 精子蛋白17、 XAGE1、 Tie  2、 MAD‑CT‑1、 MAD‑CT‑2、 Fos相关抗原1、 p53、 p53突变体、 前列腺特异性蛋白、 存活蛋白和端粒酶、 PCTA ‑l/Galectin   8、 MelanA/MARTl、 Ras突变体、 hTERT、 肉瘤易位断点、 ML ‑IAP、 ERG(TMPRSS2ETS融合基因)、 NA17、 PAX3、 雄激素受体、 Cyclin  Bl、 MYCN、 RhoC、 TRP ‑2、 CYP1B 1、 BORIS、 SART3、 PAX5、 OY ‑ TES 1、 LCK、 AKAP‑4、 SSX2、 RAGE ‑1、 人端粒 酶逆转录酶、 RU1、 RU2、 肠 道羧酸酯酶、 mut  hsp70‑ 2、 CD79a、 CD79b、 CD72、 LAIR1、 FCAR、 LILRA2、 CD300LF、 CLEC12A、 BST2、 EMR2、 LY75、 GPC3、权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114853900 A 2FCRL5、 IGL L1、 PD1、 PDL1、 PDL2、 TGFβ 、 APRI L、 NKG2D和它 们的任意组合。 10.根据权利要求9所述的嵌合抗原受体， 其中所述靶向第 二抗原的抗体是靶向CD19的 抗体， 其包 含： (1)如SEQ  ID NO： 44所示的CDR ‑L1、 如SEQ  ID NO： 45所示的CDR ‑L2、 如SEQ  ID NO： 46所 示的CDR‑L3、 如SEQ  ID NO： 47所示的CDR ‑H1、 如SEQ  ID NO： 48所示的CDR ‑H2和如SEQ  ID  NO： 49所示的CDR ‑H3； 或 (2)如SEQ  ID NO： 50所示的CDR ‑L1、 如SEQ  ID NO： 51所示的CDR ‑L2、 如SEQ  ID NO： 52所 示的CDR‑L3、 如SEQ  ID NO： 53所示的CDR ‑H1、 如SEQ  ID NO： 54所示的CDR ‑H2和如SEQ  ID  NO： 55所示的CDR ‑H3。 11.根据权利要求10所述的嵌合抗原受体， 其中所述靶向CD19的抗体包含与SEQ  ID  NO： 56或59所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的轻链可变区和与SEQ  ID NO： 57或 60所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一 性的重链可变区。 12.一种核酸， 其包 含编码根据权利要求1 ‑11任一项所述的嵌合 抗原受体。 13.一种载体， 包 含根据权利要求12所述的核酸。 14.根据权利要求13所述的载体， 其中所述载体是线性核酸分子、 质粒、 逆转录病毒、 慢 病毒、 腺病毒、 牛痘病毒、 劳氏肉瘤病毒(RSV)、 多瘤病毒、 腺相关病毒(AAV)、 噬菌体、 粘 粒或 人工染色体。 15.一种工程化免疫细胞， 其包含根据权利要求1 ‑11任一项所述的嵌合抗原受体、 根据 权利要求12所述的核酸， 或根据权利要求13或14