(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111446643.5 (22)申请日 2021.11.30 (66)本国优先权数据 202011389955.2 2020.12.01 CN (71)申请人 正大天晴药业 集团股份有限公司 地址 222062 江苏省连云港市郁州南路3 69 号 (72)发明人 丰巍伟　魏强强　张喜全　陈天玺　 唐小齐　赵伟　刘铮　赵娜　刘飞　 张兵　王华　盛化策　陈晓　刘杰　 (51)Int.Cl. A61K 47/68(2017.01) A61K 31/4745(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07D 491/22(2006.01) (54)发明名称 抗体药物偶联物 (57)摘要 本发明提供了一种抗体药物偶联物， 具体包 含相连接的抗体部分， 中间接头部分和细胞毒药 物部分， 其中， 抗体部分为针对HER2靶 点的抗体， 细胞毒药物部分为喜树碱类拓扑异构酶I抑制剂 或其衍生物。 本发明的抗体药物偶联物可以用于 癌症的预防或治 疗。 权利要求书7页 说明书62页 序列表29页 附图4页 CN 114569739 A 2022.06.03 CN 114569739 A 1.一种抗体药物偶联物或其药学上可接受 的盐或溶剂化物， 所述抗体药物偶联物包含 抗体部分、 中间接头部分和细胞毒药物部分， 所述抗体部分与所述细胞毒药物部分通过所 述中间接 头部分连接， 其特 征在于， 所述 抗体药物偶联物为以下式V所示的结构： 其中， L选自‑NRa‑(CR1R2)n1‑C＝O‑、‑NRb‑(CR1R2)n2‑O‑(CR3R4)n3‑、‑NRb‑(CR1R2)n2‑O‑CR3R4‑ CR5R6‑、‑NRb‑(CR1R2)n2‑O‑CR3R4‑CR5R6‑CR7R8‑或‑NRb‑(CR1R2)n2‑O‑La‑C＝O‑， Ra选自C1‑6烷基、 任选被氘代的C1‑6烷基、 任选被卤代的C1‑6烷基、 任选被羟基取代的C1‑6 烷基、 任选被氨基取代的C1‑6烷基、 任选被硝基取代的C1‑6烷基， Rb选自氢原子、 C1‑6烷基、 任选被氘代的C1‑6烷基、 任选被卤代的C1‑6烷基、 任选被羟基取 代的C1‑6烷基、 任选被氨基取代的C1‑6烷基、 任选被硝基取代的C1‑6烷基， R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8各自独立地选自氢原子、 氘原子、 卤素、 C1‑6烷基、 任选被氘代的 C1‑6烷基、 任选被卤代的C1‑6烷基、 任选被羟基取代的C1‑6烷基、 任选被氨基取代的C1‑6烷基、 任选被硝基取代的C1‑6烷基、 任选被取代的C3‑7环烷基、 任选被取代的C3‑7杂环基、 任选被取 代的C6‑10芳基、 任选被取代的C5‑12杂芳基， n1为0‑6的整数， n2为1‑6的整数， n3为1‑6的整数， La选自‑CR9R10‑、‑(CR3R4)n3‑CR9R10‑、‑CR9R10‑(CR3R4)n3‑或‑(CR3R4)n3‑CR9R10‑(CR3R4) n3‑, 其中： i)R9选自氢原子、 氘原子、 卤素、 氰基、 C1‑6烷基、 任选被氘代的C1‑6烷基、 任选被卤代的 C1‑6烷基、 任选被羟基取代的C1‑6烷基、 任选被氨基取代的C1‑6烷基、 任选被硝基取代的C1‑6烷 基、 任选被取代的C3‑7环烷基、 任选被取代的C3‑7杂环基、 任选被取代的C6‑10芳基、 任选被取 代的C5‑12杂芳基， R10选自氰基、 C1‑6烷基、 任选被氘代的C1‑6烷基、 任选被卤代的C1‑6烷基、 任选被羟基取代 的C1‑6烷基、 任选被氨基取代的C1‑6烷基， 任选被硝基取代的C1‑6烷基、 任选被取代的C3‑7环烷 基、 任选被取代的C3‑7杂环基、 任选被取代的C6‑10芳基、 任选被取代的C5‑12杂芳基；权　利　要　求　书 1/7 页 2 CN 114569739 A 2或者， ii)R9和R10与其相连接的碳原子一 起形成任选被取代的C3‑7杂环基， Ab表示抗体部分， n为选自1‑10的整数或小数。 2.根据权利要求1所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物， 其中， L 选自： 3.根据权利要求1 ‑2任一项所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化 物， 其中， L的右端与依沙替康的1位氨基相连接 。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化 物， 其中所述 抗体药物偶联物为以下 结构：权　利　要　求　书 2/7 页 3 CN 114569739 A 3