(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111512201.6 (22)申请日 2021.12.08 (66)本国优先权数据 202011449829.1 2020.12.09 CN (71)申请人 信达生物制药 （苏州） 有限公司 地址 215000 江苏省苏州市苏州工业园区 东平街168号 (72)发明人 周辉　王树彦　孙路尧　 (51)Int.Cl. A61K 39/395(2006.01) C07K 16/28(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 抗PD-1抗体或其抗原结合片段治疗鳞状非 小细胞肺癌的方法 (57)摘要 本发明涉及抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段 治疗鳞状非小细胞肺癌的药物中的用途。 本发明 还提供单次药物剂量单元和成套药盒， 包括有效 量的抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段。 本发明还提 供所述单次药物剂量单元或成套药盒在制备治 疗鳞状非小细胞肺癌的药物中的用途， 优选鳞状 非小细胞肺癌为一线含铂化疗失败的晚期或转 移性鳞状非小细胞肺癌。 权利要求书1页 说明书8页 序列表6页 附图2页 CN 114601924 A 2022.06.10 CN 114601924 A 1.一种预防或治疗个体鳞状非小细胞肺癌的方法， 包括向所述个体施用抗PD ‑1抗体或 其抗原结合片段， 所述抗PD ‑1抗体或其结合片段包含VH  CDR1‑3, VL CDR1‑3， 分别如SEQ   IDNO:1、 SEQ  ID NO:2和SEQ  ID NO:3所示的HCDR1、 HCDR2和HCDR3和分别如SEQ  ID NO:4、 SEQ ID NO:5和SEQ  ID NO:6所示的LCDR 1、 LCDR2和LCDR3 。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段包含轻 链和重链， 其中所述轻链包含轻链可变区且所述重链包含重链可变区， 其中所述轻链可变 区具有如SEQ  ID NO： 8所示的氨基酸序列， 且所述重链可变区具有如SEQ  ID NO： 7所示的氨 基酸序列。 3.根据权利 要求2所述的方法， 其特征在于， 所述轻链具有如SEQ  ID NO： 10所示的氨基 酸序列， 且所述重链具有如SEQ  ID NO： 9所示的氨基酸序列。 4.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述 抗PD‑1抗体为信迪利单抗。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的方法， 其特征在于， 所述鳞状非小细胞肺癌是一线含 铂化疗失败的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。 6.根据权利 要求1‑5任一项所述的方法， 其特征在于， 所述抗PD ‑1抗体或其抗原结合片 段每二至四周给药一 次， 给药剂量选自100 ‑300mg； 优选地为100mg、 150mg、 200mg、 250mg或 300mg； 更优选地 为200mg， 每三周给 药一次。 7.根据权利 要求1‑6任一项所述的方法， 其特征在于， 所述抗PD ‑1抗体或其抗原结合片 段通过静脉滴注， 静脉注射， 口服、 皮下注射给 药， 优选地， 通过静脉滴注给 药。 8.根据权利要求1 ‑7任一项所述的方法， 其特征在于， 所述个体是人； 优选地， 所述个体 在施用所述抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段后的肿瘤客观缓解率ORR达到27.6%； 中位总生存 期 （Median OS） 达到11.79 个月； 中位生存时间 （M edian PFS） 达到4.30个月； 疾病控制率DCR 达到68.3%； 中位持续缓解时间DoR达 到12.45个月。 9.一种单次药物剂量单元， 其特征在于， 包括权利要求1 ‑8任一项所述的治疗有 效量的 抗PD‑1抗体或其抗原结合片段， 优选地， 包括100 ‑300mg的抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段； 优选地， 包括20 0mg的抗P D‑1抗体或其 抗原结合片段。 10.根据权利要求9所述的单次药物剂量单元， 其特征在于， 所述抗PD ‑1抗体为信迪利 单抗。 11.一种成套药盒， 其特征在于， 包含有权利要求1 ‑10任一项所述的治疗有效量的抗 PD‑1抗体或其抗原结合片段， 优选地， 100 ‑300mg的抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段； 优选地， 包括200mg的抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段； 优选地， 还包含包装插页， 其印有关于在个体 中使用所述 抗PD‑1抗体或其 抗原结合片段的说明书。 12.根据权利要求9 ‑10所述的单次药物剂量单元或根据权利要求11所述的成套药盒在 制备治疗鳞状非小细胞肺癌的药物中的用途， 优选地， 所述鳞状非小细胞肺癌是一线含铂 化疗失败的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114601924 A 2抗PD‑1抗体或其抗原结 合片段治疗鳞状非小细胞肺癌的方 法 技术领域 [0001]本发明涉及抗PD ‑1抗体或其抗原 结合片段治疗鳞状非小细胞肺癌的方法， 以及涉 及抗PD‑1抗体或其 抗原结合片段在制备治疗鳞状非小细胞肺癌的药物中的用途。 背景技术 [0002]随着人类平均寿命的延长和生活方式的改变， 恶性肿瘤已成为严重威胁中国人的 健康， 构成对生命威胁的重大疾病。 尤其是肺癌， 由于吸烟人口庞大， 其发病率和死亡率为 恶性肿瘤的首位。 2015年的统计数据表明， 中国的肺癌发病率和死亡率分别为73.3万和 60.0万人， 为全世界最多[http://globocan.iarc.fr/Default.aspx]。 晚期肺鳞癌的有效 治疗手段较少， 一线标准治疗为铂类联合化疗， 二线治疗仍然 是以多西他赛为主的化疗。 二 线治疗效果有限， 中位生存时间约6个月[Brahmer  J,Reckamp  KL,Baas P,Crino L, Eberhardt  WE,Poddubskaya  E,et al.Nivolumab  versus Docetaxel  in Advanced   Squamous ‑Cell Non‑Small‑Cell Lung Cancer.N  Engl J Med 2015,373:123 ‑135]， 存在 极大的未满足的医学需求。 近年来， 通过抑制免疫检查点来激活人体自身免疫系统， 使其 发 挥攻击肿瘤细胞作用的相关研究进展迅速， 免疫检查点抑制剂(PD ‑1/PD‑L1抑制剂)为治疗 非小细胞肺癌(NSCLC)， 包括肺鳞癌， 提供了新的临床治疗 途径。 [0003]免疫检查点是一类免疫抑制性的分子。 它们的生理学功能是调节免疫反应的强度 和广度， 从而避免自身免疫的发生。 而肿瘤细胞往往利用免疫检查点的特性来逃避免疫细 胞的攻击。 目前已经通过临床验证的免疫检查点包括CTLA ‑4和PD‑1/PD‑L1， 其中靶向PD ‑1/ PD‑L1的免疫检查 点抑制剂因较好的安全性和较广的适应症具 备更好的临床应用前 景。 [0004]PD‑1主要表达于活化T细胞， 有两个配体PD ‑L1和PD‑L2， 其中PD ‑L1是其主要配体， 在活化T细胞、 抗原递呈细胞和肿瘤细胞中可见表达[Nat  Rev Immunol 2008,8:467 ‑ 477.]。 PD ‑1/PD‑L1的结合对于调节T细胞激活和维持外周免疫耐受发挥重要作用。 当T细胞 不表达PD ‑1时， T细胞与抗原递呈细胞相互作用， 使T细胞活化扩增并分泌活化细胞因子， 作 用于肿瘤细胞则表现为对肿瘤细胞的杀伤； 活化后的T细胞开始表达PD ‑1， 当其与抗原递呈 细胞或肿瘤细胞上的配体PD ‑L1结合后， PD ‑1传递的抑制信号就会抑制T细胞的增殖和活化 细胞因子的分泌， 使T细胞功能降低， 多数肿瘤细胞即通过这种机制逃避免疫细胞攻击； 如 果用药物阻断PD ‑1和PD‑L1间的相 互作用， 就可 以恢复T细胞的活性和杀伤癌细胞的能力 [Journal of Clinical Investigation 2015,125:3 384‑3391.]。 [0005]针对目前多西他赛治疗二线鳞状非小细胞肺癌上效果有限， 比如中位总生存时间 较短， 因此亟需探索免疫检查 点抑制剂在二线鳞状非小细胞肺癌治疗策略。 发明内容 [0006]本发明提供一种治疗鳞状非小细胞肺癌的方法， 所述方法包括向个体施用抗PD ‑1 抗体或其 抗原结合片段。 [0007]在本发明的一个优选方案中， 所述抗PD ‑1抗体或其抗原 结合片段的轻链可变区包说　明　书 1/8 页 3 CN 114601924 A 3