(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111576520.3 (22)申请日 2021.12.2 2 (66)本国优先权数据 202011529845.1 2020.12.2 2 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海盛迪医药有限公司 (72)发明人 王欢　林源　唐昱澄　柯可　林侃　 廖成　 (51)Int.Cl. A61K 47/68(2017.01) A61K 31/357(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) A61K 38/07(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 抗IL-4R抗体 -药物偶联物及医药用途 (57)摘要 本公开涉及抗IL ‑4R抗体‑药物偶联物及医 药用途。 具体而言， 提供特异性结合IL ‑4R的抗体 或其抗原结合片段与药物分子例如MMAE或其衍 生物、 依喜替康或其衍生物、 艾日布林或其衍生 物的抗体 ‑药物偶联物， 含有所述抗体 ‑药物偶联 物的药物组合物， 及其在制备治疗IL ‑4R介导的 疾病或病症的药物中的用途， 尤其在用于制备抗 癌药物中的用途。 权利要求书14页 说明书70页 序列表26页 附图5页 CN 114652853 A 2022.06.24 CN 114652853 A 1.一种抗体 ‑药物偶联物或其药 学上可接受的盐或溶剂化物， 包 含： ‑抗IL‑4R的抗体或其 抗原结合片段、 以及 ‑一个或多个药物分子； 其中： 所述 抗IL‑4R的抗体或其 抗原结合片段包 含选自以下(I)至(IV)中的任一项： (I)重链可变区， 其包含分别如SEQ  ID NO： 3、 SEQ  ID NO： 4和SEQ  ID NO： 5所示的 HCDR1、 HCDR2和HCDR3； 和 轻链可变区， 其包含分别如SEQ  ID NO： 38、 SEQ  ID NO： 7和SEQ  ID NO： 40所示的LCDR1、 LCDR2和LCDR3； (II)重链可变区， 其包含分别如SEQ  ID NO： 11、 SEQ  ID NO： 12和SEQ  ID NO： 13所示的 HCDR1、 HCDR2和HCDR3； 和 轻链可变区， 其包含分别如SEQ  ID NO： 14、 SEQ  ID NO： 15和SEQ  ID NO： 16所示的 LCDR1、 LCDR2和LCDR3； (III)重链可变区， 其包含分别如SEQ  ID NO： 3、 SEQ  ID NO： 4和SEQ  ID NO： 5所示的 HCDR1、 HCDR2和HCDR3； 和 轻链可变区， 其包含分别如SEQ  ID NO： 6、 SEQ  ID NO： 7和SEQ  ID NO： 8所示的LCDR1、 LCDR2和LCDR3； (IV)重链可变区， 其包含分别如SEQ  ID NO： 3、 SEQ  ID NO： 4和SEQ  ID NO： 5所示的 HCDR1、 HCDR2和HCDR3； 和 轻链可变区， 其包含分别如SEQ  ID NO： 42、 SEQ  ID NO： 39和SEQ  ID NO： 8所示的LCDR1、 LCDR2和LCDR3； 所述药物分子 选自MMAE或其衍生物、 依喜替康或其 衍生物、 和艾日布林或其 衍生物。 2.根据权利要求1所述的抗体 ‑药物偶联物或其药学上可接受 的盐或溶剂化物， 所述的 抗IL‑4R的抗体选自以下中的任一项： 鼠源抗体、 嵌合 抗体、 全人抗体和人源化 抗体； 优选地， 所述的抗IL ‑4R的抗体或其抗原结合片段包含来源于人种系轻链IGKV3 ‑11*01 的FR或与其至少有95％同一性的FR； 所述FR优选包含回复突变， 所述回复突变选自46P、 47W 和71Y中的一个或多个； 和/或 包含来源于人种系重链IGHV3 ‑48*01的FR或与其至少有95％同一性的FR； 所述FR优选 包含回复突变， 所述回复突变选自49 A、 67S和93T中的一个或多个； 或者优选地， 所述的抗IL ‑4R的抗体或其抗原结合片段包含来源于人种系轻链IGKV2D ‑ 29*01的FR或与其至少有95％同一性的FR； 所述FR优选包含回复突变， 所述回复突变选自4L 和/或58I； 和/或 包含来源于人种系重链IGHV1 ‑2*02的FR或与其至少有95％同一性的FR； 所述FR优选包 含回复突变， 所述回复突变选自69L、 71I、 73K和94K中的一个或多个。 3.如权利要求1 ‑2任一项所述的抗体 ‑药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物， 其中： 所述的抗 IL‑4R的抗体或其 抗原结合片段包 含选自以下(i)至(vi)中的任一项： (i)重链可变区， 其包含如SEQ  ID NO： 43所示的氨基酸序列或与SEQ  ID NO： 43具有至 少90％、 95％、 98％、 9 9％同一性的氨基酸序列； 和 轻链可变区， 其包含如SEQ  ID NO： 37所示的氨基酸序列或与SEQ  ID NO： 37具有至少 90％、 95％、 98％、 9 9％同一性的氨基酸序列；权　利　要　求　书 1/14 页 2 CN 114652853 A 2(ii)重链可变区， 其包含如SEQ  ID NO： 9所示的氨基酸序列或与SEQ  ID NO： 9具有至少 90％、 95％、 98％、 9 9％同一性的氨基酸序列； 和 轻链可变区， 其包含如SEQ  ID NO： 10所示的氨基酸序列或与SEQ  ID NO： 10具有至少 90％、 95％、 98％、 9 9％同一性的氨基酸序列； (iii)重链可变区， 其包含如SEQ  ID NO： 1所示的氨基酸序列或与SEQ  ID NO： 1具有至 少90％、 95％、 98％、 9 9％同一性的氨基酸序列； 和 轻链可变区， 其包含如SEQ  ID NO： 2所示的氨基酸序列或与SEQ  ID NO： 2具有至少 90％、 95％、 98％、 9 9％同一性的氨基酸序列； (iv)重链可变区， 其包含如SEQ  ID NO： 43所示的氨基酸序列或与SEQ  ID NO： 43具有至 少90％、 95％、 98％、 9 9％同一性的氨基酸序列； 和 轻链可变区， 其包含如SEQ  ID NO： 41所示的氨基酸序列或与SEQ  ID NO： 41具有至少 90％、 95％、 98％、 9 9％同一性的氨基酸序列； (v)重链可变区， 其包含如SEQ  ID NO： 25‑27之一所示的序列或与SEQ  ID NO： 25‑27之 一具有至少90％、 95％、 98％或9 9％同一性的序列； 和 轻链可变区， 其包含如SEQ  ID NO： 28‑30之一所示的序列或与SEQ  ID NO： 28‑30之一具 有至少90％、 95％、 98％或9 9％同一性的序列； (vi)重链可变区， 其包含如SEQ  ID NO： 31‑33之一所示的序列或与SEQ  ID NO： 31‑33之 一具有至少90％、 95％、 98％、 或9 9％同一性的序列； 和 轻链可变区， 其包含如SEQ  ID NO： 34‑36之一所示的序列或与SEQ  ID NO： 34‑36之一具 有至少90％、 95％、 98％或9 9％同一性的序列； 优选地， 所述 抗IL‑4R的抗体或抗原结合片段包 含选自以下(vi i)至(xii)中的任一项： (vii)序列如SEQ  ID NO： 43所示的重链可变区， 序列如SEQ  ID NO： 37所示的轻链可变 区； (viii)序列如SEQ  ID NO： 9所示的重链可变区， 序列如SEQ  ID NO： 10所示的轻链可变 区； (ix)序列如SEQ  ID NO： 1所示的重链可变区， 序列如SEQ  ID NO： 2所示的轻链可变区； (x)序列如SEQ  ID NO： 43所示的重链可变区， 序列如SEQ  ID NO： 41所示的轻链可变区； (xi)序列如SEQ  ID NO： 25‑27之一所示的重链可变区， 序列如SEQ  ID NO： 28‑30之一所 示的轻链可变区； (xii)序列如SEQ  ID NO： 31‑33之一所示的重链可变区， 序列如SEQ  ID NO： 34‑36之一 所示的轻链可变区。 4.如权利要求1 ‑3任一项所述的抗体 ‑药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物， 其中： 所述抗IL ‑4R的抗体或其抗原结合片段包含重链恒定区， 所述重链恒定区为人源 IgG1、 IgG2、 IgG3或IgG4的重链恒定区或其变 体； 和/或 所述抗原结合片段为Fab、 Fv、 scFv、 Fab ’或F(ab’)2； 优选地， 所述 抗IL‑4R抗体或其 抗原结合片段包 含选自(a) ‑(d)中的任一项： (a)重链， 其包含如SEQ  ID NO： 44所示的氨基酸序列或与SEQ  ID NO： 44具有至少90％、 95％、 98％、 或9 9％同一性的氨基酸序列； 和 轻链， 其包含如SEQ  ID NO： 45所示的氨基酸序列或与SEQ  ID NO： 45具有至少90％、权　利　要　求　书 2/14 页 3 CN 114652853 A 3