(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111534456.2 (22)申请日 2021.12.15 (71)申请人 山东省妇幼保健院 地址 250102 山东省济南市历下区经十东 路238号 申请人 山东大学 (72)发明人 张美华　李安娜　吴栋　周文娟　 郝爱军　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 代理人 李筝 (51)Int.Cl. A61K 31/12(2006.01) A61K 36/484(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 125/00(2006.01) (54)发明名称 异甘草素在制备治疗早产儿脑白质损伤的 药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及医药技术领域， 具体涉及异甘 草 素在制备治疗早产儿脑白质损伤的药物中的应 用。 本发明发现了异甘草素可以减少小胶质细胞 的激活以及炎性因子的释放从而减轻小鼠感染 所导致的白质损伤以及髓鞘发育障碍； 行为学实 验证明异甘草素还可对小鼠长期运动及认知行 为学改善 具有一定的作用。 本发 明的研究表明异 甘草素有望成为早产儿白质损伤有效的治疗药 物， 具有重要的临床价 值。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 113975256 A 2022.01.28 CN 113975256 A 1.一种异 甘草素在制备治疗早产儿脑白质损伤的药物中的应用。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述早产儿脑白质 损伤包括以下一种或多种 疾病： (1)白质损伤造成的运动和认知缺陷； (2)脂多糖诱 导的新生儿白质损伤； (3)新生儿髓鞘发育异常； (4)脂多糖诱 导的小胶质细胞的激活及炎性因子的分泌。 3.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述治疗早产儿脑白质损伤包括以下一种或 多种作用： (1)改善白质损伤造成的运动和认知缺陷； (2)减轻脂多糖诱 导的新生儿白质损伤； (3)减轻新 生儿髓鞘发育异常； (4)抑制脂多糖诱 导的小胶质细胞的激活及炎性因子的分泌。 4.一种治疗早产儿脑白质损伤的药物， 其特征在于， 所述药物包括异甘草素和药学上 可接受的载体或辅料。 5.如权利要求4所述的治疗早产儿脑白质 损伤的药物， 其特征在于， 所述药学上可接受 的载体或辅料选自溶剂、 稀释剂、 崩解剂、 沉淀抑制剂、 表面活性剂、 助流剂、 粘合剂、 润滑 剂、 分散剂、 助悬剂、 等渗剂、 增稠剂、 乳化剂、 防腐 剂、 稳定剂、 水合剂、 乳化加速剂、 缓冲剂、 吸收剂、 着色剂、 香味剂、 甜味剂、 离子交换剂、 脱模剂、 涂布剂、 矫味剂或抗氧化剂中的至少 一种。 6.如权利要求4所述的治疗早产儿脑白质 损伤的药物， 其特征在于， 所述药物的剂型为 经胃肠道给 药剂型和非经胃肠道给 药剂型。 7.如权利要求6所述的治疗早产儿脑白质 损伤的药物， 其特征在于， 所述经胃肠道给药 剂型包括散剂、 片剂、 颗粒剂、 胶囊剂、 溶液剂、 乳剂或混悬剂； 所述非经胃肠道给药剂型包 括注射给 药剂型、 呼吸道给 药剂型、 皮肤给 药剂型、 粘膜给 药剂型和腔道给 药剂型。 8.如权利要求7所述的治疗早产儿脑白质 损伤的药物， 其特征在于， 所述注射给药剂型 包括静脉注射、 肌内注射、 皮下注射、 皮内注射或腔内注射； 所述呼吸道给 药剂型包括喷雾剂、 气雾剂或粉雾剂； 所述皮肤给 药剂型包括外用溶 液剂、 洗剂、 搽剂、 软膏剂、 硬膏剂、 糊剂或贴剂； 所述粘膜给药剂型包括滴眼剂、 滴鼻剂、 眼用软膏剂、 含漱剂、 舌下片剂、 粘贴片或贴膜 剂； 所述腔道给 药剂型包括栓剂、 气雾剂、 泡腾片、 滴剂或滴丸剂。 9.一种用于治疗早产儿脑白质损伤的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物由异 甘草素与至少一种其它药物活性成分组成。 10.如权利要求9所述的用于治疗早产儿脑白质损伤的药物组合物， 其特征在于， 所述 药物组合物中包 含润湿剂、 乳化剂、 着色剂、 释放剂、 包 衣剂、 甜味剂以及防腐剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113975256 A 2异甘草素在制备治疗早产儿脑白质损伤的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药技术领域， 具体涉及异甘草素在制备治疗早产儿脑白质损伤的药 物中的应用。 背景技术 [0002]公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解， 而不必然 被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技 术。 [0003]早产是一直是高死亡率和发病率的一个重大公共卫生问题， 早产儿的血脑屏障发 育不完善， 因此对感染及炎症反应非常敏感， 许多炎症因子及细菌内毒素容易透过发育不 全的血脑屏障， 从而导致脑损伤发生。 脑白质损伤是早产儿脑损伤的主要 形式， 白质损伤涉 及晚期少突胶质细胞祖细胞在早产时间窗口对氧化应激等不良因素刺激的易感性从而造 成的选择性变性， 这种损伤会通过异常的再生和修复机制破坏少突胶质细胞谱系成熟和髓 鞘形成的正常进程。 虽然早产 儿护理方面的不断进步已经大大改善了早产 儿的存活率， 但 存活率的提高伴随着早产儿慢性神经功能障碍的持续增加。 研究表明， 在早产儿中， 有5％ 到10％的儿童有严重的运动障碍， 包括脑瘫(CP)， 认知、 行为或感觉上的缺陷。 目前在治疗 新生儿脑损伤方面， 仅亚低 温治疗和促红细胞生成素治疗被证明能 降低足月儿的伤残率， 寻找有效的治疗药物仍是当务之急。 [0004]异甘草素是一种从甘草根中提出的含有查尔酮结构的黄酮类化合物， 在中枢神经 系统中的研究表明， 异甘草素能够减轻谷氨酸诱导的线粒体损伤和海马神经元死亡； 在脑 缺血再灌注损伤中， 异甘草素通过改善脑部能量代谢以及发挥抗氧化活性起到保护作用； 异甘草素还可以起到神经保护和抗炎作用； 在成年创伤性脑损伤(TBI)中， 异甘 草素减轻氧 化应激诱导的损伤， 还可防止血脑屏障损伤并抑制TBI后小鼠促炎细胞因子的分泌。 然而在 神经系统白质损伤疾病中， 异 甘草素还未 见相关报道。 发明内容 [0005]针对现有技术中存在的问题， 本发明的目的是提供一种异甘草素在制备治疗早产 儿脑白质损伤的药物中的应用， 本发明发现异甘草素可以减少小胶质细胞的激活以及炎性 因子的释放从而减轻感染所导致的白质损伤以及髓鞘 发育障碍， 同时， 异甘草素还可对长 期运动及认知行为学改善具有一定的作用， 提示异甘草素有望成为早产儿白质损伤有效的 治疗药物， 具有重要的临床价 值。 [0006]为了实现上述目的， 本发明的技 术方案如下 所述： [0007]在本发明的第一方面， 提供一种异甘草素在制备治疗早产儿脑白质损伤的药物中 的应用。 [0008]在本发明的实施方式 中， 所述早产儿脑白质损伤包括以下一种或多种疾病： [0009](1)白质损伤造成的运动和认知缺陷；说　明　书 1/6 页 3 CN 113975256 A 3