(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111487433.0 (22)申请日 2021.12.08 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113880860 A (43)申请公布日 2022.01.04 (73)专利权人 北京肿瘤医院 （北京大 学肿瘤医 院） 地址 100142 北京市海淀区阜成路52号 (72)发明人 詹启敏　杨迪　张维敏　 (74)专利代理 机构 北京安信方达知识产权代理 有限公司 1 1262 代理人 张晨　张奎燕 (51)Int.Cl. C07D 495/04(2006.01) A61K 31/517(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) 审查员 姜雪 (54)发明名称 常山酮衍 生物及其药物组合物和用途 (57)摘要 本申请涉及一种常山酮衍生物及其药物组 合物和用途， 该常山酮衍生物如式I所示， 其中m 为1至4， n为1至10， A为H或检测标记物， 例如生物 素标记物。 本申请还涉及包含式I的常山酮衍生 物的药物组合物及其治 疗癌症的应用。 式I。 权利要求书2页 说明书22页 附图19页 CN 113880860 B 2022.02.22 CN 113880860 B 1.式I的化 合物或其药 学上可接受的盐， 式I 其中m为1至4， n 为1至10， A为H或检测标记 物。 2.根据权利要求1所述的化 合物或其药 学上可接受的盐， 所述 化合物如式I I所示 式II。 3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐， 其 中m是2， n是1、 2、 3、 4、 5、 6或7。 4.根据权利要求3所述的化 合物或其药 学上可接受的盐， 其中m是2， n是3 。 5.根据权利要求1或2所述的化 合物或其药 学上可接受的盐， 其中A为检测标记 物。 6.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐， 其中A为同位素标记物、 生物 素标记物或荧光标记物。 7.根据权利要求6所述的化 合物或其药 学上可接受的盐， 其中A为 生物素标记物。 8.根据权利要求7 所述的化 合物或其药 学上可接受的盐， 所述 化合物是 式III。 9.一种制备权利要求1所述的化 合物的方法， 所述方法包括以下步骤： （1） 式i化合物与式i i化合物反应， 得到式i ii化合物； 权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113880860 B 2（2） 式iii化合物与式iv化 合物反应， 得到式I 化合物； 在上述式i i、 式iii和式iv中的m， 式iv中的n以及A， 同权利要求1中的定义。 10.如权利要求1 ‑8任一项所述的化合物或其药学上可接受 的盐在制备药物中的用途， 其中所述 化合物或其药 学上可接受的盐作为整合素抑制剂。 11.根据权利要求10所述的用途， 其中， 所述化合物或其药学上可接受的盐为整合素β 4 亚基的抑制剂。 12.根据权利要求10或11所述的用途， 其中所述化合物或其药学上可接受的盐降解整 合素β 4亚基。 13.一种药物组合物， 所述药物 组合物包含如权利要求1 ‑8任一项所述的化合物或其药 学上可接受的盐， 以及药 学上可接受的赋 形剂。 14.如权利要求1 ‑8任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求13所述 的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的用途。 15.根据权利要求14所述的用途， 其中所述癌症为食管癌、 乳腺癌、 卵巢癌、 子宫癌、 宫 颈癌、 脑癌、 鼻咽癌、 甲状腺癌、 肺癌、 胃癌、 肝癌、 胰腺癌、 肾癌、 结直肠癌、 膀胱癌、 白血病、 淋巴瘤、 黑色素瘤、 骨癌、 前列腺癌、 睾丸癌或阴茎癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113880860 B 3