(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111542821.4 (22)申请日 2021.12.16 (66)本国优先权数据 202011578146.6 2020.12.28 CN (71)申请人 上海博志研新药物技 术有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区张江高科技 园区松涛路647弄 1号楼 申请人 上海博志研新药物研究有限公司 (72)发明人 郭桢　陈祖佑　陈丽娜　王婷婷　 应述欢　 (51)Int.Cl. A61K 9/14(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 47/12(2006.01) A61K 31/519(2006.01)A61P 9/10(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 31/10(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 37/06(2006.01) (54)发明名称 帕博西尼固体分散 体、 其制备方法及应用 (57)摘要 本发明提供了帕博西尼固体 分散体、 其制备 方法及应用。 本发明公开了一种帕博西尼固体分 散体， 其包括： 帕博西尼原料药、 高分子材料和小 分子有机酸； 所述的高分子材料包括聚乙烯醇聚 乙二醇共聚物IR和聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与 聚乙烯醇混合物Protect中的一种或多种； 所述 的小分子有机酸包括枸橼酸、 苹果酸、 琥珀酸和 酒石酸中的一种或多种。 本发明的帕博西尼固体 分散体溶解度高、 大大提高了 该药物在高pH环境 下的溶出度和溶 出速率、 临床前 景好。 权利要求书2页 说明书8页 CN 114748426 A 2022.07.15 CN 114748426 A 1.一种帕博西尼固体分散体， 其特征在于其包括： 帕博西尼原料药、 高分子材料和小分 子有机酸； 所述的高分子材料包括聚乙烯醇聚乙二醇共聚物 IR和聚乙烯醇聚乙二醇共聚物 与聚乙烯醇混合物Protect中的一种或多种； 所述的小分子有机酸包括枸橼酸、 苹果酸、 琥 珀酸和酒石酸中的一种或多种。 2.如权利要求1所述的帕博西尼固体分散体， 其特征在于： 所述的帕博西尼原料药包括 帕博西尼游离 碱及其药用盐中的一种或多种； 和/或， 所述的苹果 酸包括L‑苹果酸和D‑苹果酸中的一种或多种； 和/或， 所述的酒石酸包括 L‑酒石酸和D ‑酒石酸中的一种或多种。 3.如权利要求1所述的帕博西尼固体分散体， 其特征在于： 所述的帕博西尼与所述的 Kollicoat Protect的质量比值 为0.1～10.0； 和/或， 所述的帕博西尼与所述的Ko llicoat IR的质量比值 为0.1～10.0； 和/或， 所述的小分子酸与所述的帕博西尼的质量比值 为0.1～10.0 。 4.如权利要求3所述的帕博西尼固体分散体， 其特征在于： 所述的帕博西尼与所述的 Kollicoat Protect的质量比值 为0.5～2.0； 和/或， 所述的帕博西尼与所述的Ko llicoat IR的质量比值 为0.5～2.0； 和/或， 所述的小分子酸与所述的帕博西尼的质量比值 为0.5～2.0。 5.如权利要求1所述的帕博西尼固体分散体， 其特征在于： 所述的帕博西尼固体分散 体， 为如下任一处方： 处方一： 帕博西尼、 聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与聚乙烯醇混合物Protect和枸橼酸； 所 述的枸橼酸： 所述的聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与聚乙烯醇混合物Pr otect： 所述的帕博西尼 的质量比值 为1.6:1.0:1.0、 2.0:2.0:1.0、 2.0:1.0： 1.0或4.0:1.0:2.0； 处方二： 帕博西尼、 聚乙烯醇聚乙二醇共聚物IR和枸橼酸； 所述的枸橼酸： 所述的聚乙 烯醇聚乙二醇共聚物IR： 所述的帕博西尼的质量比值为2.0:2.0:1.0、 4.0: 1.0:2.0或2.0: 1.0:1.0； 处方三： 帕博西尼、 聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与聚乙烯醇混合物Protect和L ‑苹果酸； 所述的L‑苹果酸： 所述的聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与聚乙烯醇混合物Pr otect： 所述的帕博 西尼的质量比值 为2.0:1.0:1.0； 处方四： 帕博西尼、 聚乙烯醇聚乙二醇共聚物IR和L ‑苹果酸； 所述的L ‑苹果酸： 所述的 聚乙烯醇聚乙二醇共聚物IR： 所述的帕博西尼的质量比值 为2.0:1.0:1.0 。 6.如权利要求1～5任一项所述的帕博西尼固体分散体的制备方法， 其特征在于包括以 下步骤： 将小分子有机酸的水溶液与高分子载体混合溶清之后， 再与帕博西尼原料药混合 溶清、 之后除去溶剂， 干燥， 得到所述的帕博西尼固体分散体即可。 7.如权利要求1～5任一项所述的帕博西尼固体分散体在制备帕博西尼药物制剂中的权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114748426 A 2用途。 8.如权利要求7所述的用途， 其特征在于： 所述的药物制剂为片剂、 胶囊剂、 丸剂、 粉剂、 颗粒剂或栓剂。 9.如权利要求1～5任一项所述的帕博西尼固体分散体在制备治疗和/或预防的哺乳动 物由异常细胞增殖引起的障碍或病症、 感染引起的障碍或病症、 阿尔兹海默症、 牛皮癣、 炎 症、 狼疮、 I型糖尿病、 糖尿病性肾病、 多发性硬化、 肾小球性肾炎、 器官移 植排斥的疾病的药 物中的用途。 10.如权利要求9所述的用途， 其特征在于： 所述的哺乳动物由异常细胞增殖引起的障 碍或病症选自癌症、 与动脉粥样 硬化有关的血管平滑肌增生和手术后血管狭窄和再狭窄以 及子宫内膜 异位。 11.如权利要求10所述的帕博西尼固体分散体， 其特征在于： 所述的癌症选自乳腺癌、 卵巢癌、 子 宫颈癌、 前列腺癌、 睾丸癌、 食道癌、 胃癌、 皮肤癌、 肺癌、 骨癌、 结肠癌、 胰腺癌、 甲 状腺癌、 胆道癌、 颊腔与咽癌、 唇癌、 舌癌、 口腔癌、 咽癌、 小肠癌、 结肠 ‑直肠癌、 大肠癌、 直肠 癌、 脑与中枢神经系统的癌症、 成胶质细胞瘤、 神经母细胞瘤、 角化棘皮瘤、 表皮样癌、 大细 胞癌、 腺癌、 腺瘤、 滤泡癌、 未分化的癌、 乳头状癌、 精原细胞瘤、 黑素瘤、 肉瘤、 膀胱癌、 肝癌、 肾癌、 骨髓障碍、 淋巴障碍、 何杰金氏病 、 毛发细胞癌和白血病； 所述的感染选自病毒感染和真菌感染； 所述的器官移植 排斥包括宿主对移植物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114748426 A 3