(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111496929.4 (22)申请日 2021.12.09 (71)申请人 长春市儿童医院 地址 130000 吉林省长 春市朝阳区北安路 1321号 (72)发明人 田玉玲　姜洪波　孙利伟　杜娟　 刘宇奇　马英伟　贺岩　梦婷玉　 赵艳鈴　马岩　张亮　邓琳菲　 (74)专利代理 机构 长春市东师专利事务所 22202 专利代理师 张铁生　郭小茜 (51)Int.Cl. A61K 31/12(2006.01) A61K 31/704(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 13/12(2006.01) (54)发明名称 姜黄素在缓解阿霉素诱导肾系膜细胞毒性 的应用 (57)摘要 本发明公开了一种姜黄素在制备治疗阿霉 素诱导慢 性肾病药物的应用； 所述的姜黄素与阿 霉素的用量比为1~2:1； 本发明优点在于： 利用体 外细胞培养， 研究添加姜黄素后缓解阿霉素导致 的慢性肾炎的效果； 结果表明， 姜黄素有缓解阿 霉素毒性作用， 能够保护MC细胞； 阿霉素作用MC 细胞后， 加入姜黄素后IFN ‑γ、 TNF、 IL ‑4细胞因 子水平回落， 具有缓解阿霉素诱导肾系膜细胞毒 性作用。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 114533709 A 2022.05.27 CN 114533709 A 1.姜黄素在制备治疗阿霉素诱 导慢性肾病药物的应用。 2.一种治疗肿瘤防止诱导慢性肾病的药物组合物， 其特征在于： 它 包括： 阿霉素和姜黄 素组成。 3.根据权利要求2所述的一种 治疗肿瘤防止诱导慢性肾病的药物 组合物， 其特征在于： 姜黄素与阿霉素的比为1~2:1。 4.根据权利要求3所述的一种治疗肿瘤防止诱导慢性肾病防止诱导慢性肾病的药物组 合物， 其特 征在于： 所述的姜黄素与阿霉素的比为1:1。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114533709 A 2姜黄素在 缓解阿霉素诱导肾系膜细胞毒性的应用 技术领域 [0001]本发明属于 临床医学领域， 具体涉及姜黄素在缓解阿霉素诱导肾系膜细胞毒性的 应用。 背景技术 [0002]慢性肾功能衰竭 （CRF） 是世界范围内的主要公共卫生问题。 我国是肾脏疾病 （肾 病） 大国， 尿毒症的发病率为100 ‑130人/100万人， 且逐年递增。 根据病情进展速度， 肾衰可 分为急性肾衰 （acute  renal failure,  ARF)和慢性肾衰(chronic  renal failure ,CRF) 两种。 肾衰的发病机制尚未明确， 故无有效药物治疗。 该疾病及其并发症的病理生理学基础 包括炎症和氧化应激， 这在人类和动物中是相似的。 我们寻 求开发新的CRF治疗方法。 [0003]研究肾衰的发病机制， 开发出安全有效的药物， 一直是临床急需解决的问题。 药物 临床前的研究主要是进行体外细胞培养和动物实验。 多年来， 肾病研究者以大鼠作为研究 对象， 逐步 开发出适应各种肾脏疾病的动物模型。 [0004]急性肾功能衰竭是指患者肾功能在数小时至几天之内发生急剧变化， 导致肾排出 氮质代谢废物的能力及维持体内水、 电解质稳定功 能的丧失为特征 的急性肾脏病变； 可分 为肾前性、 肾中性和肾后性。 肾前性指各种原因引起肾实质血流灌注减少， 肾性指出现肾实 质损伤， 以肾缺血和肾毒性药物或毒 素导致的急性肾小管坏死(ATN)最为常见， 其他还包括 急性间质性肾炎 （AIN） ， 肾小球疾病和肾血管疾病等， 肾后性系尿路感染所致， 梗阻可发生 在从肾盂到 尿道的尿路中任何部位。 [0005]慢性肾功能衰竭是长时间、 进行性的肾单位损伤， 继而引发肾排泄功能发生障碍， 导致机体内环境改变出现氮质代谢物潴留， 最终使机体代谢异常。 其发病机理包括： （1） 肾 单位高灌注， 高滤过； （2） 肾单位高代谢； （3） 肾组织上皮细胞表型转化的作用； （4） 细胞因子 和生长因子促纤维化的作用； （5） 其 他。 [0006]肾小球硬化是慢性肾脏病  (chronic  kidney disease， CKD)进展至终末期肾脏病 (end stage renal disease，  ESRD)的主要病理基础， 细胞凋亡是致肾小球硬化的主要病 理特征。 进一步研究发现， 在CKD的发生发展中， 肾小球系膜细胞凋亡是肾小球硬化病症进 展的重要原因之一。 随着肾小球细胞凋亡 的不断增多， 最终导致不可逆性的肾小球硬化的 发生。 [0007]阿霉素是一种经典的啮齿类肾炎损伤诱发剂， 能够引发初期局灶节段性肾小球硬 化症， 可很好地模拟人体的慢性肾炎状况。 1970年Sternberg  首次报道蒽环类抗生素能够 引起肾炎。 阿霉素诱导的大鼠肾炎模型在1976年首次被报道， 之后小鼠的阿霉素肾炎模型 在1998年被报道。 阿霉素肾炎大鼠模型引起了学者们广泛和深入的研究， 以进一步揭示肾 脏损伤的病理机制。 阿霉素(Adriamycin， ADＲ)具有肾毒性， 可使肾脏近曲小管上皮细胞受 损， 脱落的小 管上皮细胞与管腔内的蛋白质及其他细胞成分构成管型， 堵塞管腔， 引起肾小 管内压增高， 加重肾损伤， 最终形成CRF。 [0008]慢性肾脏病(Chronic  kidney disease， CKD)  已成为关系全球人类健康的重要疾说　明　书 1/5 页 3 CN 114533709 A 3