(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111540347.1 (22)申请日 2021.12.16 (71)申请人 上海市胸科医院 地址 200030 上海市徐汇区淮 海西路241号 (72)发明人 王佳谊　张骁　王一琨　马丽芳　 于永春　张聪聪　田晓婷　缪雅悠　 郭素素　郭婉心　 (74)专利代理 机构 上海卓阳知识产权代理事务 所(普通合伙) 31262 代理人 周春洪 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 外泌体环 状RNA101093作为肺腺癌诊断标志 物 (57)摘要 本发明涉及生物医药技术领域， 具体是外泌 体环状RNA101093作为肺腺癌诊断标志物， 本发 明首次证实外泌体环 状RNA10109 3可作为肺腺癌 的诊断标志物以及外泌体环 状RNA10109 3可抑制 肺腺癌铁死亡敏感性， 表明抑制外泌体环状 RNA10109 3生成的功能的药物可以提高铁 死亡药 物对肺腺癌病人的临床疗效， 为肺腺癌患者提供 了一种新的治 疗药物， 有很好的应用前 景。 权利要求书1页 说明书7页 附图6页 CN 114164274 A 2022.03.11 CN 114164274 A 1.外泌体环状RNA101093的抑制剂在制备治疗肺腺癌的药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述抑制剂选自生物大分子或化合物小分 子。 3.外泌体环状RNA101093的抑制剂在制备提高肺腺癌铁死 亡敏感性的药物中的应用。 4.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述抑制剂选自生物大分子或化合物小分 子。 5.检测外泌体环状RNA101093表达量的物质在制备评估肺腺癌铁死亡敏感性的产品中 的应用。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述的物质是基因测序试剂、 基因特异性 引物、 基因特异性探针或抗体。 7.一种预测肺腺癌铁死亡敏感性的产品， 其特征在于， 所述产品为试剂 或试剂盒， 所述 产品包括检测外泌体环状RNA101093表达量的物质。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114164274 A 2外泌体环状RNA101093作 为肺腺癌诊断标志物 技术领域 [0001]本发明涉及医药技术领域， 具体地说， 是外泌体环状 RNA101093作为肺腺癌诊断标 志物。 背景技术 [0002]外泌体是由活细胞分泌的直径约为30 ‑150nm的小囊泡， 存在于细胞培养上清液、 血清、 血浆、 唾液、 尿液、 羊水以及其它 生物体液中[1]； 外泌体携带有多种蛋白质、 脂类、 RNA 等重要信息， 其中环状RNA是外泌体中所含的重要内容物[2]。 环状RNA的共价闭环结构不易 被核酸外切酶降解， 因而具有较高的稳定性[3]。 有研究表明环状RNA与肺腺癌的发生发展过 程密切相关[4]。 [0003]根据2020年全球最新癌症数据[5]， 由于新发病例数的快速增长， 乳腺癌取代肺癌 成为全球第一大癌症。 然而， 肺癌死亡病例仍居所有癌症之首。 在我国， 肺癌的发病率和死 亡率均位于癌症之首。 肺腺癌是最常见的亚型， 约占所有肺癌病例的40％[6]。 虽然手术切除 是早期肺腺癌最有效的治疗方法， 但晚期患者可能受益于辅助细胞毒治疗[7,8]。 然而， 化疗 耐药往往是肺腺癌患者复发的主要原因[6]。 2012年， 哥伦比亚大学Stockwell实验室报道 erastin等一类小分子抗肿瘤化合物能够诱导大量的细胞死亡， 该类型细胞死亡依赖于细 胞内的铁离子和脂质过氧化物， 并将之命名为ferr optosis， 即铁死亡， 其在形态学、 生物学 及基因水平上均明显不同于凋亡、 坏死、 自噬等其他形式的细胞死亡[9]。 最近， 有研究表明 顺铂耐药的肺腺癌细胞对铁死亡敏感， 诱导铁死亡的疗法可以为顺铂治疗失败的肺腺癌患 者提供新的治疗方案[10]。 与其他类型的癌症相似， 肺腺癌对铁死亡的敏感性可能有所不 同， 是否存在某种环状RNA可以预示肺腺癌细胞或患者样本对铁死亡的敏感程度尚不清楚。 铁死亡敏感性一定程度与肿瘤抗氧化能力有关， 所以铁死亡敏感性标志物也可作为肿瘤早 期诊断标志 物， 从肿瘤抗氧化水平提升角度预测肿瘤早期发病。 [0004]中国专利申请： CN20211002 4523.X公开了一种肺腺癌铁死亡敏感性标志物ADCY10 及其应用， 该专利首次实验发现肺腺癌铁死亡敏感性标志物： AD CY10， 该专利还包括检测所 述标志物表达量的试剂在制备评估肺腺癌铁死亡敏感性的试剂盒中的应用。 实验结果表明 (1)与肺腺癌I期原代细胞相比， ADCY10表达较高的肺腺癌III期原代细胞对铁死亡促进剂 erastin处理更为敏感。 (2)与 亲本细胞系相比， 铁死亡促进剂erastin和sorafenib对高水 平表达ADCY10的AZD9291(第三代EGFR ‑TKI)耐药肺腺癌细胞具有更强 的抑制作用， 提示铁 死亡相关治疗也可能是第三代EGFR ‑TKI耐药肺腺癌患者的一种选择。 中国专利申请： CN202110966027.6公开了涉及下调RBMS1表达的试剂在制备治疗肺癌的药物中的应用， 属 于诊断试剂盒技术领域。 该专利提供了下调RBMS1表达的试剂在制备治疗肺癌的药物中的 应用， 有助于实现治疗肺癌的药物的制备。 但是关于本发 明外泌体环状RNA101093作为肺腺 癌诊断标志 物目前还未 见报道。说　明　书 1/7 页 3 CN 114164274 A 3