(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111508563.8 (22)申请日 2021.12.10 (71)申请人 山东汉方制药有限公司 地址 251400 山东省济南市济北开发区强 盛街 (72)发明人 赵保兵　刘明杰　沈月毛　鲁春华　 仕治达　 (74)专利代理 机构 济南金迪知识产权代理有限 公司 37219 代理人 陈桂玲 (51)Int.Cl. A61K 36/756(2006.01) A61K 9/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 35/648(2015.01) (54)发明名称 复方黄柏液涂剂在制备治疗骨髓增生性肿 瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及复方黄柏液涂剂在制备治疗骨 髓增生性肿瘤药物中的应用。 本发 明首次发现复 方黄柏液涂剂在骨髓增生性肿瘤中具有良好的 疗效， 并在骨髓增生性中肿瘤中进行了实验验 证， 动物实验结果表明， 复发黄柏液涂剂 的施用 对骨髓增生性模型小鼠的各系细胞异常增加具 有显著的治疗效果， 可以显著降低骨髓增生性肿 瘤造成的细胞异常升高， 减轻脾肿大， 调节血液 系统的造 血功能， 并可抑制原发性血小板增多症 向骨髓纤维化的进 展。 权利要求书1页 说明书10页 附图15页 CN 113975327 A 2022.01.28 CN 113975327 A 1.复方黄柏液涂剂在制备治疗骨髓增生 性肿瘤药物中的应用。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述骨髓增生性肿瘤为经典的费城染色体阴 性的骨髓增生 性肿瘤。 3.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述骨髓增生性肿瘤为真性红细胞增多症或 原发性血小板增多症或骨髓纤维化。 4.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述复方黄柏液涂剂的包含以下原料： 黄柏、 连翘、 金银花、 蒲公英、 蜈蚣。 黄柏和连翘为君药， 金银花为臣药， 蒲公英为佐药， 蜈蚣为使 药。 5.如权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述复方黄柏液涂剂的有 效成分原料的重量 配比为： 黄柏35～45重量份， 连翘70～90重量份， 金银花35～45重量份， 蒲公英35～45重量 份， 蜈蚣2.1～ 2.7重量份。 6.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述复方黄柏液涂剂的有 效成分原料的重量 配比为： 黄柏40 重量份， 连翘80 重量份， 金 银花40重量份， 蒲公英40 重量份， 蜈蚣2.4重量份。 7.权利要求6所述复方黄柏液涂剂的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)按重量配比称取黄柏、 连翘、 金银花、 蒲公英和蜈蚣， 加水煎煮提取三次； 第一次1小 时， 第二次45分钟， 第三次3 0分钟； (2)煎液合并， 过 滤， 浓缩滤液至相对密度为1.10～1.15的清膏； (3)加入乙醇， 使乙醇含量达70％， 静置24小时， 过滤， 滤液减压浓缩至无醇味， 得清液 备用； (4)将步骤(3)所得的清液加水至1000重量份， 搅匀， 静置， 冷藏24小时， 滤过， 灌装， 灭 菌， 即得。 8.权利要求7所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 所述相对密度是在50℃下进行 测量。 9.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述应用方法是将复方黄柏液涂剂的原液浓 缩2～4倍， 然后采用腹腔注射的方法进行使用。 10.如权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述应用是将复方黄柏液涂剂原液提高3倍 的溶液浓度， 采用腹腔注射的方法进行使用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113975327 A 2复方黄柏液 涂剂在制备治疗骨髓增生性肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及复方黄柏液涂剂在制备治疗骨髓增生性肿瘤药物中的应用， 属于涉及 中药应用技 术领域。 背景技术 [0002]骨髓增生性肿瘤(MPN)是一组造血干/祖细胞恶性增生导致血细胞过度增殖的血 液病。 骨髓增生性肿瘤分为两大类： 第一类是费城染色体阳性的骨髓增生性肿瘤， 即慢性髓 性白血病； 另外一类是经典的费城染色体阴性的骨髓增生性肿瘤， 包括真性红细胞增多症、 原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化。 其中， 真性红细胞增多症和原发性血小板增多 症发展到后期也会转化为骨髓纤维化。 骨髓增生性肿瘤患者因骨髓内造血异常导致髓外造 血、 脾脏肿大、 血栓、 骨髓 纤维变性等病理症状。 中医理论通过对MPN病位、 病性及病因病机 的深入分析， 将MPN命名为 “骨髓瘀毒病 ”， 认为此病当属于中医 “血瘀”、“积聚”、“眩晕”、“髓 枯”、“血痹”和“癥瘕”等范畴。 随着病情发展， 最终转 化为骨髓衰竭或急性白血病。 [0003]由于恶性肿瘤细胞转移与侵袭等髓外浸润， 造成该疾病放疗、 化疗等治疗手段效 果不佳， 即使患者进行骨髓细胞移植， 也会因其髓外浸润的肿瘤细胞未被彻底清除而导致 疾病复发。 目前我国白血病发病率约为2.76/10万， 在国内各地区肿瘤类疾病发病率排名第 六位， 在儿童及35岁以下成人恶性肿瘤致死率中位居第一， 严重危害我国人民生命健康。 目 前临床针对骨髓增 生性肿瘤主要以降低过高的血细胞数来缓解脾肿大等症状和预防血栓 形成， 这些治疗手段虽然可以延长患者生存期， 但并不能有效治愈疾病和改善患者生活质 量。 [0004]JAK2、 MPL和CALR基因突变已被证实是MPN的主要致病基因， 其中JAK2V617F突变在真 性红细胞增多症、 原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化分别占95％、 59％和  53％， 是 最常见的突变。 MPL和CAL R突变主要发生在原发性血小板增多症和骨髓纤维化中。 近年来研 究表明， 炎症可能在MPN的发生 发展中发挥重要作用。 炎性细胞 因子的过度产生是许多恶性 血液病的共同特征， 提示这些细胞因子在血液系统恶性肿瘤发展方面发挥着作用。 炎症信 号对骨髓微环境和造血干细胞稳态、 健康骨髓细胞输出等具有重大影响， 炎症可以触发纤 维化和血管生成， 有助于MPN的发生。 因此， 通过干预炎症状态修复受损的造血微环境和造 血干细胞功能， 可作为MPN的治疗新策略。 [0005]中药方剂复方黄柏液涂剂是由连翘、 黄柏、 金银花、 蒲公英、 蜈蚣组成的经典方剂， 适用于疮疡溃后、 伤后感染等属阳证， 收载于2015年版 《中国药典》 。 目前 临床上复方黄柏液 涂剂常作为皮肤 溃疡、 感染等疾病的外用药物， 具有较好的疗效。 [0006]虽然复方黄柏液涂剂在临床上已经有广泛的应用， 但 现有应用中却从未报道过 复 方黄柏液涂剂在 骨髓增生 性肿瘤相关疾病的应用。 发明内容 [0007]针对现有技术的不足， 本发明提供了复方黄柏液涂剂在制备治疗骨髓增生性肿瘤说　明　书 1/10 页 3 CN 113975327 A 3