(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111478725.8 (22)申请日 2021.12.0 6 (71)申请人 宁波熙健医药 科技有限公司 地址 315300 浙江省宁波市慈溪市白沙路 街道商务 二路38号23 09室 (72)发明人 朱新法　朱然　 (74)专利代理 机构 北京知元同创知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11535 专利代理师 张炳楠 (51)Int.Cl. C07H 19/048(2006.01) C07H 1/00(2006.01) A61K 31/706(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 呋喃核糖基吡啶衍生物及其药物组合物和 用途 (57)摘要 本发明属于药物领域， 具体涉及呋喃核糖基 吡啶衍生物及其药物组合物和用途。 本发明提供 一种如下式I所示的化合物， 其消旋体、 立体异构 体、 互变异构体、 同位素标记物、 溶剂化物或其前 药， 其具有非常优异的抗肿瘤活性， 对于治疗肿 瘤疾病具有重要意 义。 权利要求书2页 说明书9页 附图7页 CN 115232184 A 2022.10.25 CN 115232184 A 1.下式I所示的化合物， 其消旋体、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标记物、 溶剂化物 或其前药： 其中， R1、 R2、 R3相同或不同， 彼此独立地选自C1‑22烷基或C2‑22烯基， 优选地， R1、 R2、 R3中至 少一个为C7‑22烷基或C7‑22烯基， 例如C7‑12烷基、 C20‑22烷基、 C7‑12烯基或C20‑22烯基； A‑选自药学上可接受的阴离 子， 例如R4COO‑或卤素阴离子； R4选自C1‑22烷基或C2‑22烯基， 优选C7‑22烷基或C7‑22烯基， 例如C7‑12烷基、 C20‑22烷基、 C7‑12 烯基或C20‑22烯基。 2.如权利要求1所述的化合物， 其消旋体、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标记物、 溶 剂化物或其前 药， 其中： R1、 R2、 R3相同或不同， 彼此独立地选自C7‑22烷基； 例如为C7‑12烷基或C20‑22烷基； 优选地， R1、 R2、 R3中至少一个为C7‑12烷基或C20‑22烷基； A‑选自R4COO‑或卤素阴离子， 其中R4选自C7‑12烷基或C20‑22烯基。 3.如权利要求1所述的化合物， 其消旋体、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标记物、 溶 剂化物或其前药， 其中R1、 R2、 R3相同或不同， 彼此独立地选自C10‑14烷基， 例如癸基、 十一烷 基、 十二烷基、 十三 烷基或十四烷基； A‑选自R4COO‑或Cl‑； 优选地， R4选自C7‑14烷基， 例如庚基、 辛基、 壬基、 癸基、 十一烷基、 十 二烷基、 十三 烷基或十四烷基。 4.如权利要求1所述的化合物， 其消旋体、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标记物、 溶 剂化物或其前 药， 其中R1、 R2、 R3中的至少一个， 更优选 两个或三个 基团选自癸 基。 5.如权利要求1 ‑4任一项所述的化合物， 其消旋体、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标 记物、 溶剂化物或其前 药， 其中式I所示的化 合物具有下式I I所示的结构： 其中， R1、 R2、 R3、 A‑彼此独立 地具有权利要求1 ‑4任一项所述的定义。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115232184 A 26.如权利要求1所述的化合物， 其消旋体、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标记物、 溶 剂化物或其前 药， 其中式I所示的化 合物具有下式I II所示的结构： 7.如权利要求1 ‑6任一项所述的式I所示化合物， 其消旋体、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标记物、 溶剂化物或其前药的制备方法， 包括以下步骤： 式a所示的化合物与R1‑C (O)‑Y、 R2‑C(O)‑Y和/或R3‑C(O)‑Y反应得到式I所示的化 合物； 其中， R1、 R2、 R3、 A彼此独立 地具有上文所述的定义； Y选自离去基团， 例如为卤素。 8.如权利要求7 所述的制备 方法， 其中所述反应在有机 碱的存在下进行； 优选地， 所述有机 碱选自三乙胺、 吡啶、 DIPEA、 DMAP、 DBU中的至少一种。 9.药物组合物， 其包含权利要求1 ‑6任一项所述的式I所示的化合物、 其消旋体、 立体异 构体、 互变异构体、 同位素 标记物、 溶剂化物或其前 药化合物中的至少一种。 10.权利要求1 ‑6任一项所述的式I所示的化合物、 其消旋体、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标记物、 溶剂化物或其前 药化合物在制备 药物中的用途； 优选地， 所述药物用于预防和/或治疗肿瘤； 例如， 所述肿瘤可以为癌， 例如 胶质瘤、 乳腺癌、 肝癌或肺癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115232184 A 3