(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110752178.1 (22)申请日 2021.07.02 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113321743 A (43)申请公布日 2021.08.31 (73)专利权人 海南精准医疗科技有限公司 地址 572099 海南省三 亚市吉阳区吉阳 大 道212号 (72)发明人 代小勇　苏明　 (74)专利代理 机构 北京市诚辉律师事务所 11430 专利代理师 范盈　李玉娜 (51)Int.Cl. C07K 19/00(2006.01) C12N 15/13(2006.01)C12N 5/10(2006.01) C12N 15/867(2006.01) A61K 39/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 李梦华 (54)发明名称 一种靶向赖氨 酰氧化酶1的嵌合抗原受体及 其用途 (57)摘要 本发明涉及靶向赖氨 酰氧化酶1的嵌合抗原 受体及其用途， 具体提供给了一种分离的嵌合抗 原受体， 其包含抗赖氨酰氧化 酶1的结合结构域、 跨膜结构域以及细胞内信号传导结构域， 所述抗 赖氨酰氧化酶1的结合结构域为包含重链可变区 和轻链可变区， 所述重链可变区包含重链互补决 定区1‑3， 所述轻链可变区包含轻链互补决定区 1‑3。 本发明还提供了一种免疫效应细胞， 其包含 本发明所述的嵌合抗原受体。 本发 明的免疫效应 细胞具有显著抑制肿瘤的效果。 权利要求书2页 说明书10页 序列表5页 附图3页 CN 113321743 B 2022.10.21 CN 113321743 B 1.一种分离的嵌合抗原受体， 其特征在于， 其包含抗赖氨酰氧化酶1的结合结构域、 跨 膜结构域以及细胞内信号传导结构域， 所述抗赖氨酰氧化酶1的结合结构域为包含重链可 变区和轻链可变区， 所述重链可变区包含重链互补决定区1、 重链互补决定区2和重链互补 决定区3， 所述轻链可变区包含轻链互补决定区1、 轻链互补决定区2和轻链互补决定区3， 其 中， 轻链互补决定区1序列如SEQ  ID No.4所示； 轻链互补决定区2序列如SEQ  ID No.6所示； 轻链互补决定区3序列如SEQ  ID No.8所示； 重链互补决定区1序列如SEQ  ID No.11所示； 重链互补决定区2序列如SEQ  ID No.13所示； 重链互补决定区3序列如SEQ  ID No.15所示。 2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体， 其特征在于， 所述抗赖氨酰氧化酶1的结合结 构域包含抗赖氨酰氧化酶1的单链可变片段。 3.根据权利要求2所述的嵌合抗原受体， 其特征在于， 所述抗赖氨酰氧化酶1的单链可 变片段序列如SEQ  ID NO.2所示。 4.根据权利要求1所述的分离的嵌合抗原受体， 其特征在于， 细胞内信号传导结构域中 包含基础信号传导结构域， 所述基础信号传导结构域选自CD3ζ、 TCRζ、 FcRIγ、 FcRIβ、 CD3 γ、 CD3δ、 CD3ε、 CD5、 CD22、 CD79a、 CD79b、 CD278(ICOS)、 FcεRI、 DAP10、 DAP12或CD66d中的至 少一种。 5.根据权利要求4所述的分离的嵌合抗原受体， 其特征在于， 细胞内信号传导结构域中 还包含至少一种共刺激分子结构域， 所述共刺激分子选自4 ‑1BB、 OX40、 CD2、 CD7、 CD27、 CD28、 CD30、 CD40、 CDS、 ICAM ‑1、 B7‑H3、 ICOS、 GITR、 BAFFR、 LIGHT、 HVEM、 KIRDS2、 SLAMF7、 NKp80、 NKp44、 NKp30、 NKp46、 CD19、 CD4、 CD8α、 CD8β、 IL2Rβ、 IL2Rγ、 IL7Rα、 ITGA4、 VLA1、 CD49a、 IA4、 CD49D、 ITGA6、 VLA ‑6、 CD49f、 ITGAD、 CD11d、 ITGAE、 CD103、 ITGAL、 CD11a、 LFA ‑1、 ITGAM、 CD11b、 ITGAX、 CD11c、 ITGB1、 CD29、 ITGB2、 CD18、 ITGB7、 NKG2D、 NKG2C、 TNFR2、 TRANCE/ RANKL、 DNAM1、 SLAMF4、 CD84、 CD96、 CEACAM1、 CRTAM、 L y9、 CD160、 PSGL1、 CD100、 CD69、 SLAMF6、 SLAM、 BLAM E、 SELPLG、 LTBR、 LAT、 GAD S、 SLP‑76、 PAG/Cbp、 CD19a、 CD28 ‑OX40、 CD28 ‑4‑1BB。 6.根据权利要求5所述的分离的嵌合抗原受体， 其特征在于， 细胞内信号传导结构域中 包含两种共刺激分子结构域。 7.根据权利要求1所述的分离的嵌合抗原受体， 其特征在于， 跨膜结构域选自CD8、 CD3 ε、 T细胞受体的α、 β 或ζ链、 CD45、 CD4、 CD5、 CD9、 CD16、 CD22、 CD33、 CD37、 CD64、 CD80、 CD86、 CD134、 CD137或CD154的跨膜结构域。 8.一种编码嵌合抗原受体分离的核酸分子， 其特征在于， 所述核酸分子编码权利要求 1‑7任一项所述的嵌合 抗原受体。 9.根据权利要求8所述的核酸分子， 其特征在于， 编码所述抗赖氨酰氧化酶1的结合结 构域的核酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 10.一种载体， 其特 征在于， 所述载体包 含权利要求8或9所述的核酸分子 。 11.根据权利要求10所述的载体， 所述的载体选自DNA载体、 RNA载体、 质粒、 慢病毒载 体、 腺病毒载体或逆转录病毒载体。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113321743 B 212.一种免疫效应细胞， 其特征在于， 所述免疫效应细胞包含权利要求1 ‑7任一项所述 的嵌合抗原受体、 权利要求8或9所述的核酸分子和权利要求 10或11所述的载体中的至少一 种。 13.权利要求12所述的免疫效应细胞， 其特征在于， 所述免疫效应细胞选自T淋巴细胞 和自然杀伤细胞中的至少一种。 14.权利要求12所述的免疫 效应细胞， 其特征在于， 所述免疫 效应细胞表面表达权利要 求1所述的嵌合 抗原受体。 15.一种制备免疫效应细胞的方法， 其特征在于， 所述方法包括以下的步骤： 向免疫效 应细胞中转 导权利要求10或1 1所述的载体。 16.权利要求15所述的方法， 其特征在于， 所述免疫效应细胞选自T淋巴细胞和自然杀 伤细胞中的至少一种。 17.一种抗肿瘤的药物组合物， 其特征在于， 所述组合物包含权利要求12 ‑14任一项所 述的免疫效应细胞。 18.权利要求1 ‑7任一项所述的嵌合抗原受体、 权利要求8或9所述的核酸分子、 权利要 求10或11所述的载体和/或权利要求12 ‑14任一项所述的免疫效应细胞用于制备药物的用 途， 其特征在于， 所述药物用于治疗与赖氨酰氧化酶1的表达相关的疾病或病症， 或用于提 高细胞因子分泌； 所述与赖氨酰氧化酶1的表达相关的疾病或病症为实体瘤； 所述实体瘤为乳腺癌； 细胞因子 选自IFN‑γ、 IL‑6和颗粒酶B中的至少一种。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113321743 B 3