(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110791721.9 (22)申请日 2021.07.13 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113387985 A (43)申请公布日 2021.09.14 (73)专利权人 中山大学 地址 510275 广东省广州市海珠区新港西 路135号 (72)发明人 黄怀义　范中贤　魏思琪　谢宇珍　 祝梓琳　韦力　 (74)专利代理 机构 深圳市创富知识产权代理有 限公司 4 4367 代理人 高冰 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 Chung-Hang Leung et al. .A Metal-Based Inhibitor of T umor Necrosis Factor-a. 《Angew. C hem.》 .2012, Tian-Shu Kang et al. .Identificati on of an Iridium(I II)-Based I nhibitor of Tumor Necrosis Factor ‑α. 《J. Med. C hem.》 .2016, Tyler J. Whit temore et al. .Tunable Rh2(II,II) Light Absorbers as Excited- State Electro n Donors and Ac ceptors Accessible with Red/Near-I nfrared Irradiation. 《J. Am. C hem. Soc.》 .2018, 审查员 张洁 (54)发明名称 一种铱配合物及其在抑制肺癌耐药株中的 应用 (57)摘要 本发明涉及医药技术领域， 特别涉及一种铱 配合物及其在抑制肺癌耐用株中的应用， 该配合 物应用于人非小细胞肺癌细胞(A549细胞)和人 肺腺癌耐药顺铂株(A549/DDP细胞)的治疗具有 高的疗效， 在细胞毒性实验中明显优于常见的抗 肿瘤配合物顺铂(Pt(NH3)2Cl2)， 对于研究高效的 铱抗肿瘤药物有重要的意义， 为临床开发新型的 金属抗肿瘤药物奠定实验和理论基础。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 113387985 B 2022.03.18 CN 113387985 B 1.一种铱配合物， 其特 征在于， 其结构式如式(I)： 2.权利要求1所述铱配合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： S1.将2‑氨基‑3‑吡啶甲醛、 1 ‑(喹啉‑2‑基)‑乙酮和氢氧化钠在乙醇中加热回流， 搅拌 反应过夜， 生成2 ‑(喹啉‑2‑基)‑1,8‑萘啶； S2.将三氯化铱( Ⅲ)水合物和2 ‑苯基吡啶在2 ‑乙氧基乙醇/水中加热回流得铱( Ⅲ)μ‑ 氯‑桥连二聚体； S3.将步骤S2所获得的铱( Ⅲ)μ‑氯‑桥连二聚体与步骤S1得到的2 ‑(喹啉‑2‑基)‑1,8‑ 萘啶在氯仿 /甲醇中反应之后纯化即得。 3.根据权利要求2所述铱配合物 的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S1中， 反应时间为 16～20h； 反应温度为6 0～95℃。 4.根据权利要求2所述铱配合物 的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S2中， 反应时间为 14～20h； 反应温度为10 0～120℃。 5.根据权利要求2所述铱配合物 的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S2中， 反应溶剂为 体积比为3:1的2 ‑乙氧基乙醇/水。 6.根据权利要求2所述铱配合物 的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S3中， 反应时间为 16～20h； 反应温度为5 0～80℃。 7.权利要求1所述铱配合物在制备抑制肺癌耐药株药物中的应用。 8.权利要求1所述铱配合物在制备抗A549癌细胞的药物中的应用。 9.权利要求1所述铱配合物在制备抗A549/D DP癌细胞的药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113387985 B 2一种铱配合物及其在 抑制肺癌耐药株中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药技术领域， 特别涉及一种铱配合物及其在抑制肺癌耐药株中的应 用。 背景技术 [0002]全球癌症统计数据表明， 2020年， 全球有1930万例新发癌症病例和近1000万例的 癌症死亡病例。 癌症已经是全世界大多 数国家或地区数一数二的死亡原因。 据估计， 到2035 年， 全球四分之一的人口将直接受到癌症影响。 中国的2020年癌症新发病例占全球的比例 约为1/4， 患癌死亡率已居全球首位， 这表明我国癌症患者的生存状况严重低于世界平均水 平， 根源主要 是国内的癌症治疗药物与方法非常有限， 且已有的治疗方案副作用大、 耐药性 增加导致患者预后不良已成为越来越突出 的问题。 所以， 为了减轻全球未来癌症的负担和 风险， 具有针对性预防措施和相应的癌症治疗手段 是人类的当务之急。 [0003]癌症治疗主要包括手术治疗、 放射治疗、 化学治疗三个方面。 化学治疗， 即用化学 合成药物治疗疾病的方法。 化疗是目前治疗肿瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一， 化疗是指应用药物治疗癌症， 这些特殊的药物可杀灭肿瘤细胞， 目前已超过50种化疗药物， 这些抗肿瘤药物多为核苷类， 有较强的毒副作用， 且长期使用容易使肿瘤细胞产生抗药性。 与有机化合物相比,金属配合物分子结构具有更好的可塑性， 容易在配体上引入其它分子 活性基团， 可以针对不同的底物结合环境进行相应的结构修饰； 而且金属配合物相对比较 稳定， 容易在体内环境产生药效。 [0004]金属铂类化学药物是癌症治疗的常用的化疗药物， 具有抗癌谱广、 疗效确切等特 点。 其中广泛使用的铂类抗癌药顺铂、 卡铂和奥沙利铂在世界范围内已成功地用于治疗各 种癌症， 例如卵巢癌， 睾丸癌和其他癌症。 但是， 随着 研究的深入， 人们发现铂类抗癌药物在 使用过程中细胞会逐渐积累耐药性， 降低药物对肿瘤细胞的杀伤作用， 进而使得药物失效。 因此， 近年 来对于非铂类金属抗肿瘤药物的研究逐渐增多。 [0005]金属铱(Ir)配合物由于其可调的物理和生物学特性， 在癌 症的诊断和治疗中显示 出了巨大的潜力。 Sh eldrick及Sa dler等报道了half ‑sandwich型铱配合物， 其呈现出DNA结 合特性， 并且发现某些结构的配合物在体外具有很好的抗肿瘤活性。 因此， 研究铱金属配合 物在用于肿瘤治疗领域具有极大的应用前 景。 发明内容 [0006]针对现有技 术中的上述 不足， 本发明提供一种铱配合物。 [0007]本发明的另一个目的在于提供 上述铱配合物的制备 方法。 [0008]本发明的另一个目的在于提供 上述铱配合物的应用。 [0009]本发明的目的通过以下技 术方案予以实现： [0010]一种铱配合物， 其机构如式(I)：说　明　书 1/5 页 3 CN 113387985 B 3