(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110864763.0 (22)申请日 2021.07.2 9 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113546061 A (43)申请公布日 2021.10.26 (73)专利权人 中国科学院长春应用化学研究所 地址 130022 吉林省长 春市人民大街5 625 号 (72)发明人 田华雨　胡莹莹　郭兆培　林琳　 陈杰　于海洋　陈学思　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 藏斌 (51)Int.Cl. A61K 9/52(2006.01)A61K 47/34(2017.01) A61K 47/60(2017.01) A61K 47/59(2017.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 103055324 A,2013.04.24 CN 10475824 4 A,2015.07.08 US 2013195752 A1,2013.08.01 汤朝晖.聚谷氨酸接枝聚乙二醇抗肿瘤药物 靶向输送系统. 《高分子学报》 .高分子学报, 2019,第5 0卷(第6期),第543 -552页. 审查员 张婷 (54)发明名称 一种药物共担载纳米颗粒及其制备方法和 应用 (57)摘要 本发明属于医疗 领域， 尤其涉及一种药物共 担载纳米颗粒及其制备方法和应用。 本发明提供 的药物共担载纳米颗粒制备方法包括以下步骤： a)将高分子载体、 至少两种小分子药物和有机溶 剂混合， 得到混合溶液； 所述高分子载体为甲氧 基聚乙二醇改性聚谷氨酸； 所述小分子药物为小 分子疏水药物和/或小分子亲水药物； b)将所述 混合溶液滴加到水中， 搅拌， 透析， 得到药物共担 载纳米颗粒。 本发明提供的制备方法工艺简单， 条件温和， 易于操作， 适合大规模生产应用； 采用 该方法制备的药物共担载纳米颗粒具有十分优 异的治疗效果， 在有效抑制肿瘤生长的同时能极 大地降低药物对机体的副作用， 具有十分广阔的 市场前景。 权利要求书1页 说明书12页 附图2页 CN 113546061 B 2022.09.06 CN 113546061 B 1.一种药物共担载纳米颗粒的制备 方法， 包括以下步骤： a） 将高分子载体、 小分子药物和有机溶剂混合， 得到混合溶 液； 所述高分子载体为甲氧基聚乙二醇改性聚谷氨酸； 所述小分子药物选择米托蒽醌和 JQ1， 或者选择阿霉素和JQ1， 或者选择米托 蒽醌和藤黄酸； b） 将所述混合溶 液滴加到水中， 搅拌， 透析， 得到药物共担载纳米颗粒。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述甲氧基聚乙二醇改性聚谷氨酸中 的甲氧基聚乙二醇链段的数均分子量为500~10000Da， 聚谷氨 酸链段的数均分子量为10000 ~70000Da； 所述甲氧基聚乙二醇改性聚谷氨酸中甲氧基聚乙二醇所对应的重复单元与聚谷氨酸 所对应的重复单 元的摩尔比为 （1~20） ： 1。 3.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述高分子载体与小分子药物的质量 比为 （0.01~100） ： 1。 4.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述高分子载体和小分子药物在 混合 溶液中的合计浓度≥0.01mg/mL。 5.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述水的体积为混合溶液体积的5~20 倍。 6.根据权利 要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述滴加的速度 为0.1~5mL/min； 所述 搅拌的时间≥0.5mi n； 所述透析的时间为0.5~3天。 7.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述药物共担载纳米颗粒的粒径为50 ~200nm。 8.权利要求1~7任一项所述制备方法制得的药物共担载纳米颗粒在制备肿瘤治疗药物 中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113546061 B 2一种药物共担载纳米颗粒 及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于医疗领域， 尤其涉及一种药物共担载纳米颗粒及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下， 局部组织细胞增生所形成的新生物， 因为 这种新生物多呈占位性块状突起， 也称赘生物。 根据新生物的细胞特性及对机体的危害性 程度， 又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类， 恶性肿瘤可分为癌和肉瘤， 癌是指来源于 上皮组织的恶性肿瘤， 肉瘤是指间叶组织， 包括纤维结缔组织、 脂肪、 肌肉、 脉管、 骨和软骨 组织等。 [0003]目前， 肿瘤依然是危害人类生命健康的最大杀手， 现在用于肿瘤治疗的传统手段 有手术， 化疗， 放疗。 其中， 由于手术和放疗只能用于肿瘤局部治疗， 而对转移瘤束手无策， 化疗可以使药物随着血液循环遍布全身绝大多数器官和组织， 成为治疗肿瘤特别是中晚期 肿瘤的有效手段。 然而， 如何将治疗药物有效递送到肿瘤组织， 是目前肿瘤化疗面临的最大 挑战。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本发明的目的在于提供一种药物共担载纳米颗粒及其制备方法和应 用， 采用本发明方法制备的药物共担载纳米颗粒的载药率高， 能够在肿瘤部位有效富集， 治 疗效果好， 副作用小。 [0005]本发明提供了一种药物共担载纳米颗粒的制备 方法， 包括以下步骤： [0006]a） 将高分子载体、 至少两种小分子药物和有机溶剂混合， 得到混合溶 液； [0007]所述高分子载体为甲氧基聚乙二醇改性聚谷氨酸； 所述小分子药物为小分子疏水 药物和/或小分子亲 水药物； [0008]b） 将所述混合溶 液滴加到水中， 搅拌， 透析， 得到药物共担载纳米颗粒。 [0009]优选的， 所述甲氧基聚乙二醇改性聚谷氨酸中的甲氧基聚乙二醇链段的数均分子 量为500~10000Da， 聚谷氨酸链段的数均分子量 为10000~70000Da； [0010]所述甲氧基聚乙二醇改性聚谷氨酸中甲氧基聚乙二醇所对应的重复单元与聚谷 氨酸所对应的重复单 元的摩尔比为 （1~20） ： 1。 [0011]优选的， 所述小分子药物选择米托蒽醌、 阿霉素、 JQ1、 喜树碱、 藤黄酸、 吲哚菁绿、 IR783、 ABT26 3和NLG919中的至少两种。 [0012]优选的， 所述高分子载体与小分子药物的质量比为 （0.01~100） ： 1。 [0013]优选的， 所述高分子载体和小分子药物在混合溶 液中的合计浓度≥0.01mg/mL。 [0014]优选的， 所述水的体积为混合溶 液体积的5~20倍。 [0015]优选的， 所述滴加的速度为0.1~5mL/min； 所述搅拌的时间≥0.5min； 所述透析的 时间为0.5~3天。 [0016]本发明提供了一种药物共担载纳米颗粒， 包括高分子载体和担载在所述高分子载说　明　书 1/12 页 3 CN 113546061 B 3