(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110850842.6 (22)申请日 2021.07.27 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113429387 A (43)申请公布日 2021.09.24 (73)专利权人 中国药科大学 地址 210009 江苏省南京市童家巷24 号 (72)发明人 李志裕　卞金磊　冯袭　刘东宇　 汪哲　钱志羽　 (74)专利代理 机构 南京天华专利代理有限责任 公司 32218 专利代理师 杜静　徐冬涛 (51)Int.Cl. C07D 345/00(2006.01) C07D 517/04(2006.01)A61K 31/33(2006.01) A61K 31/36(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 王颖 (54)发明名称 一种苯并[b]硒吩类S TING调控剂、 其制备方 法及用途 (57)摘要 本发明属于化学医药技术领域， 特别涉及苯 并[b]硒吩类STING调控剂、 其制备方法及用途， 化合物结构如式I所示； 本发明衍生物、 盐、 立体 异构体、 前药分子及其药用组合物可作为免疫调 控剂， 有效激活固有免疫调控通路杀伤肿瘤细 胞。 权利要求书5页 说明书18页 CN 113429387 B 2022.10.28 CN 113429387 B 1.一种如通式(I)所示的化 合物、 立体异构体或其药 学上可接受的盐： 其中 R1选自氢原子； R2选自氢原子或OR6； R3选自氢原子或OR6； 或者R2和R3与所连接的原子一 起形成包括2个O的5元杂环。 R4选自氢原子； R5选自氢原子； 同一原子上的R6相同或不相同， 不同原子上的R6相同或不相同， 各R6独立地选自氢原 子、 C1～C6烷基、 C1～C6卤代烷基； X1是C(O)； X2是(C(R7)2)(1～3)； 同一原子上的R7相同或不相同， 不同原子上的R7相同或不相同， 各R7独立地选自氢原 子、 C1～C6烷基、 C1～C6卤代烷基、 被OR6取代的C1～C6烷基或C3～C6环烷基； 或者不同碳原子上的2个R7可以与所 连接的原子一 起形成3至6元环； 或者单个碳原子上的2个R7可以与所 连接的原子一 起形成3至6元环； X3选自COOR6、 C(O)N(R6)2或C(O)NHOH 。 2.根据权利要求1所述的化 合物、 立体异构体或其药 学上可接受的盐， 其特 征在于： R1选自氢原子； R2选自氢原子、 或OC1～C3烷基、 OC1～C3卤代烷基或 ‑OH； R3选自氢原子、 OC1～C3烷基、 OC1～C3卤代烷基或 ‑OH； R4自择氢原子； R5选自氢原子； X1是C(O)； X2是CH2CHR7； X3选自COOR6、 C(O)N(R6)2或C(O)NHOH； 各R6独立地选自氢原子、 C1～C3烷基或C1～C3卤代烷基； 各R7独立地选自氢原子、 C1～C4烷基C3～C6环烷基或被OC1～C3取代的C1～C4烷基。 3.根据权利要 求2所述化合物、 立体异构体或其药学上可接受的盐， 其特征在于： R2选自 氢原子、 C H3、 CH2CH3、 OCH3、 OCH2CH3、 OCH(CH3)2或OCHF2。 4.根据权利要 求2所述化合物、 立体异构体或其药学上可接受的盐， 其特征在于： R3选自 氢原子、‑OH、 CH3、 CH2CH3、 OCH3、 OCH2CH3、 OCH(CH3)2或OCHF2。 5.根据权利要 求2所述化合物、 立体异构体或其药学上可接受的盐， 其特征在于： X3选自 COOH、 COOCH3、 COOCH2CH3、 C(O)NHOH 。权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 113429387 B 26.根据权利要 求2所述化合物、 立体异构体或其药学上可接受的盐， 其特征在于： 各 R7独 立地选自氢原子、 C H3、 CH2CH3、 CH2CH2CH3、 CH(CH3)2、 CH2OCH3或环丙基。 7.根据权利要求1所述 化合物、 立体异构体或其药 学上可接受的盐， 其中： R1选自氢原子； R2选自氢原子、 OC1～C3烷基、 OC1～C3卤代烷基、 OH； R3选自氢原子、 OC1～C3烷基、 OC1～C3卤代烷基、 OH； R4选自氢原子； R5选自氢原子； X1是C(O)； X2是CHR7CHR7； X3选自COOR6、 C(O)N(R6)2或C(O)NHOH； 各R6独立地选自氢原子、 C1～C3烷基、 C1～C3卤代烷基； 各R7独立地选自氢原子、 C1～C4烷基、 C1～C4卤代烷基、 C3～C6环烷基或被OC1～C3取代的 C1～C4烷基， 或者2个R7与所连接的原子一 起形成3至6元环。 8.根据权利要 求7所述化合物、 立体异构体或其药学上可接受的盐， 其特征在于： R2选自 氢原子、 C H3、 CH2CH3、 OCH3、 OCH2CH3、 OCH(CH3)2或OCHF2。 9.根据权利要 求7所述化合物、 立体异构体或其药学上可接受的盐， 其特征在于： R3选自 氢原子、 C H3、 CH2CH3、 OCH3、 OCH2CH3、 OCH(CH3)2或OCHF2。 10.一种如通式(I ‑1)所示的化 合物、 立体异构体或其药 学上可接受的盐： 其中： X2是CHR7CHR7； R7相同或不相同， 各R7独立地选自氢原子、 卤素、 CN、 C1～C6烷基、 C1～C6卤代烷基、 被OR6 取代的C1～C6烷基、 C3～C6环烷基； 或者不同碳原子上的2个R7可以与所连接的原子 一起形成 3至6元环； R6独立地选自氢原子、 C1～C3烷基、 C1～C3卤代烷基或C3～C6环烷基。 11.如下化 合物、 立体异构体或其药 学上可接受的盐：权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 113429387 B 3