(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110754870.8 (22)申请日 2021.06.29 (71)申请人 国家纳米科 学中心 地址 100190 北京市海淀区中关村北一条 11号 (72)发明人 赵宇亮　晏亮　向桓冬　 (74)专利代理 机构 北京天达知识产权代理事务 所有限公司 1 1386 专利代理师 姚东华 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/04(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 47/54(2017.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01) A61K 49/04(2006.01) A61K 49/22(2006.01) (54)发明名称 一种纳米诊 疗剂、 制备方法及应用 (57)摘要 本发明涉及一种纳米诊疗剂、 制备方法及应 用， 属于生物医学材料治疗， 用以克服目前癌症 诊断治疗领域出现的成像与治疗模式单一、 无法 实现原位化疗/热疗/放疗三模式协 同高效治疗 的问题， 解决了现有技术中诊疗剂无法同时满足 良好增敏性能和耐辐射性能的问题。 本发明的纳 米诊疗剂为核 ‑壳结构， 核 ‑壳结构中核为铋纳米 颗粒， 壳包括内壳和外壳， 内壳为二氧化硅包覆 层， 外壳为相转变材料包覆层。 实现了原位化疗/ 热疗/放疗三模式协同高效治 疗。 权利要求书2页 说明书9页 附图5页 CN 115531534 A 2022.12.30 CN 115531534 A 1.一种纳米诊疗剂， 其特征在于， 所述纳米诊疗剂为核 ‑壳结构， 所述核 ‑壳结构中核为 铋纳米颗粒， 所述壳包括内壳和外壳， 所述内壳为二氧化硅包覆层， 所述外壳为相转变材料 包覆层。 2.根据权利要求1所述纳米诊疗剂， 其特 征在于， 纳米诊疗剂的颗粒尺寸 为50nm以下。 3.一种纳米诊疗剂的制备方法， 用于制备权利要求1或2所述的纳米诊疗剂， 其特征在 于， 以改性铋纳米颗粒分散液、 化疗前 药溶液和相转变材 料溶液为原料反应制备； 所述改性铋纳米颗粒为纳米二氧化硅包覆的铋纳米颗粒； 所述相转变材料为脂肪酸及 其衍生物； 所述 化疗前药为结构通式如下： 其中， R为具有化疗功能的任意基团。 4.根据权利要求3所述纳米诊疗剂的制备 方法， 其特 征在于， 包括： 步骤1.将改性铋纳米颗粒分散液加热， 依次加入化疗前药溶液和相转变材料溶液， 恒 温。 5.根据权利要求4所述纳米诊疗剂的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1中， 所述改性铋 纳米颗粒的制备 方法， 包括： 步骤11.将铋纳米颗粒加入溶剂中， 超声分散， 加入两性表面活性剂， 再继续进行超声 分散； 步骤12.加入硅烷剂溶 液， 进行水解、 缩合反应； 步骤13.反应结束后， 固液分离， 洗涤沉淀， 得到改性铋纳米颗粒。 6.根据权利要求5所述纳米诊疗剂的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1中， 所述改性铋 纳米颗粒分散液 由改性铋纳米颗粒加入溶剂A中， 超声数分钟后制备得到， 所述溶剂A为可 溶于水的极性质子有机溶剂。 7.根据权利要求4所述纳米诊疗剂的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1中， 所述化疗前 药溶液由化疗前药加入溶剂B中， 超声数分钟后制备得到， 所述溶剂B为极性非质子有机溶 剂。 8.根据权利要求4所述纳米诊疗剂的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1中， 所述相转变 材料溶液 由相转变材料加入溶剂C中， 超声数分钟后制备得到， 所述溶剂C为可溶于水 的极 性质子有机溶剂。 9.根据权利要求4所述纳米诊疗剂的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1中， 恒温时间为 0.5～12h 。 10.根据权利要求4所述纳米诊疗剂的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1中， 恒温温度权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115531534 A 2为比相转变材 料的熔点高5 ‑20℃。 11.根据权利要求4所述纳米诊疗剂的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1中， 改性铋纳 米颗粒分散液、 化疗前 药溶液和相转变材 料溶液的体积比为5:3:2。 12.根据权利要求3所述纳米诊疗剂的制备 方法， 其特 征在于， 还 包括： 步骤2.冷却至室温， 洗涤， 干燥， 其中使用乙醇和去离 子水分别洗涤。 13.一种纳米诊疗剂的应用， 其特征在于， 采用权利要求1和2所述纳米诊疗剂， 所述纳 米诊疗剂用于肿瘤的原位 化疗/热疗/放疗三模式协同高效治疗。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115531534 A 3