(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110817631.2 (22)申请日 2021.07.20 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113354737 A (43)申请公布日 2021.09.07 (73)专利权人 广州爱思 迈生物医药 科技有限公 司 地址 510000 广东省广州市黄埔区开源大 道11号B10栋5层511房 (72)发明人 张文军　刘敏　田文武　李峰　 覃陆英　 (74)专利代理 机构 北京品源专利代理有限公司 11332 专利代理师 王艳斋(51)Int.Cl. C07K 16/30(2006.01) C07K 16/46(2006.01) C12N 15/13(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 路翔宇等.磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3的检测. .. 肝细胞肝癌诊断中的研究进 展. 《上海医学》 .2018,第41卷(第8 期),第509-512页. 审查员 陈盛峰 (54)发明名称 一种磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3抗体及其应用 (57)摘要 本发明涉及一种磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体 及其应用。 所述磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体的重 链互补决定区包括SEQ  ID No.6‑8所示的氨 基酸 序列， 所述磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体的轻链互 补决定区包 括SEQ ID No.14‑16所示的氨基酸序 列。 所述磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体能够以高亲 和力与磷脂酰肌醇蛋白聚糖 ‑3特异性结合， 能够 激活T淋巴细胞， 在提高免疫细胞活性和增强免 疫应答、 预防治疗肿瘤和感染性疾病等方面具有 重要的应用前 景。 权利要求书1页 说明书15页 序列表9页 附图19页 CN 113354737 B 2022.11.18 CN 113354737 B 1.一种磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体， 其特征在于， 所述磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体的重 链互补决定区CDR 1‑3分别为SEQ  ID No.6‑8所示的氨基酸序列； 所述磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体的轻链互补决定区CDR1 ‑3分别为SEQ  ID No.14‑16所 示的氨基酸序列。 2.根据权利要求1所述的磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体， 其特征在于， 所述磷脂酰肌醇蛋 白聚糖3抗体的重链可变区包括SEQ  ID No.1所示的氨基酸序列； 所述磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3抗体的轻链可变区包括SEQ  ID No.9所示的氨基酸序列。 3.一种亲和力成熟磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体， 其特征在于， 所述亲和力成熟磷脂酰肌 醇蛋白聚糖3抗体由权利要求1或2所述的磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体经过突变处理制备得 到； 所述亲和力成熟磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体的重链互补决定区CDR1 ‑3分别为SEQ  ID  No.6‑8所示的氨基酸序列； 所述亲和力成熟磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体的轻链互补决定区CDR1为SEQ  ID No.14所 示的氨基酸序列， 轻链互补决定 区CDR2为SEQ  ID No.15所示的氨基酸序列， 轻链互补决定 区CDR3为SEQ  ID No.20‑40中任意 一种所示的氨基酸序列， 或者， 所述亲和力成熟磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体 的轻链互补决定区CDR1为SEQ  ID No.17‑ 19中任意一种所示的氨基酸序列， 轻链互补决定区CDR2为SEQ  ID No.15所示的氨基酸序 列， 轻链互补决定区CDR3为SEQ  ID No.16所示的氨基酸序列。 4.根据权利要求3所述的亲和力成熟磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体， 其特征在于， 所述亲 和力成熟磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体的重链框架区包括如SEQ  ID No.2‑5所示的氨基酸序 列； 所述抗体的轻链框架区包括SEQ  ID No.10‑13所示的氨基酸序列。 5.一种药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物包括权利要求1或2所述的磷脂酰肌 醇蛋白聚糖3抗体和/或权利要求3或4所述的亲和力成熟磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体。 6.权利要求1或2所述的磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体、 权利要求3或4述的亲和力成熟磷 脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体或权利要求5所述的药物组合物在制备治疗肝癌药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113354737 B 2一种磷脂酰肌醇 蛋白聚糖 3抗体及其应用 技术领域 [0001]本发明属于肿瘤治疗和 分子免疫学技术领域， 涉及一种磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗 体及其应用。 背景技术 [0002]肝细胞癌(hepatocellular  carcinoma， HCC)占原发性肝癌的70％～90％， 目前治 疗肝癌晚期的靶向治疗药物仅有索拉菲尼， 因而研究与开发肝癌特异性靶点药物具有重要 的意义。 [0003]磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypican ‑3， GPC3)是近年发现的肝细胞癌 (hepatocellular  carcinoma， HCC)细胞表面特异性膜蛋白， 是HCC靶向治疗的良好靶点。 GPC3是一种结合在细胞膜表面的硫酸乙酰肝素(HS)糖蛋白， 其基本结构由核心蛋白、 硫酸 乙酰肝素链和糖基化磷脂酰肌 醇3部分组成， 大小约66kD， GP C3的羧基末端与糖基化磷脂酰 肌醇(GPI)共价结合连接在细胞膜上， 氨基末端则游离在细胞外， 其内部有多个二硫键连 接， 使其具有球形立体结构， GPC3蛋白结构可在第358位精氨酸和第359位精氨酸处被弗林 (Furin)蛋白酶切割分成两个亚基， 形成1个30kD的C端亚单位和1个40kD的游离N端亚单位， 其中C端亚单位可与2条硫酸乙酰肝素链(HS链)结合， 残留于肿瘤细胞的膜和胞质区； N端亚 单位进入循环系统后成为可 溶性GPC3分子分泌入血。 [0004]GPC3的HS基可与生长因子及其受体、 细胞外基质蛋白和黏附分子等相互作用， 参 与调节细胞增殖、 分化、 黏附和迁移等， GPC3主要通过Wnts信号途径发挥作用， 通过 自分泌 和旁分泌的方式来激活经典Wnt信号途径使Wnt基因高表达， 而Wnt基因的表达产物能够促 进多种肿瘤组织 生长。 [0005]GPC3表达特点是在肝癌组织中过表达， 而在正常的人体组织中不表达或低表达， 基于GPC3特有的结构和功能特点， 将其作为肝癌的治疗靶点， 有可能成为治疗肝癌的一把 利剑。 [0006]综上所述， 提供一种高亲和力的GPC 3抗体， 对于肝癌药物开发领域具有重要意 义。 发明内容 [0007]针对现有技术的不足和实际需求， 本发明提供一种磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体及 其应用， 所述磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体能够以高亲和力与磷脂酰肌醇蛋白聚糖 ‑3特异性 结合， 能够激活T淋巴细胞， 在提高免疫细胞活性和增强免疫应答、 预防治疗肿瘤和感染性 疾病等方面具有重要的应用前 景。 [0008]为达上述目的， 本发明采用以下技 术方案： [0009]第一方面， 本 发明提供一种磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体， 所述磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3抗体的重链 互补决定区(VH ‑CDR1、 VH‑CDR2和VH‑CDR3)包括SEQ  ID No.6‑8所示的氨基酸 序列， 所述磷脂酰肌醇蛋 白聚糖3抗体的轻链互补决定区(VL ‑CDR1、 VL‑CDR2和VL‑CDR3)包 括SEQ ID No.14‑16所示的氨基酸序列。说　明　书 1/15 页 3 CN 113354737 B 3