(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110918147.9 (22)申请日 2021.08.1 1 (71)申请人 济南大学 地址 250022 山东省济南市南 辛庄西路3 36 号 (72)发明人 颜梅　朱彤　张晶　卫先哲　 李成芳　魏全勇　 (51)Int.Cl. C07D 401/12(2006.01) C07D 221/14(2006.01) C09K 11/06(2006.01) C07D 231/12(2006.01) A61K 31/415(2006.01) A61P 35/00(2006.01) G01N 21/64(2006.01) A61K 49/00(2006.01) (54)发明名称 一种用于癌细胞中环氧合酶-2鉴别的荧光 探针 (57)摘要 本发明公开了一种偶联塞来昔布用 于癌细 胞中环氧合酶 ‑2的荧光探针及其制备方法， 所述 的荧光探针化合物结构如式 Ⅰ所示。 该探针基于 萘酰胺与塞来昔布的缀合， 使用柔性己基接头。 由于溶液中的PET过程， 探针受到抑制。 当其与环 氧合酶‑2结合时， 由于PET过程的释放， 荧光强度 变强。 其优势在于在存在表达高水平COX ‑2的癌 细胞时， 由于COX ‑2抑制剂的选 择性结合， 探针表 现出强的单光子和双光子荧光发射， 探针能区分 癌细胞和正 常细胞。 在肿瘤 小鼠及器官上的实验 显示出良好的肿瘤部位选择性显像并进行靶向 治疗。 权利要求书2页 说明书4页 CN 114478480 A 2022.05.13 CN 114478480 A 1.一种塞来昔布偶联用于癌细胞中环氧合酶 ‑2鉴别的荧光探针， 其特征在于， 所述化 合物结构如式 Ⅰ所示： 式Ⅰ； 该方法的制备步骤如下： （1） 4‑溴‑1， 8‑萘酐溶于无水乙醇(150  mL)的搅拌溶液中加入正丁胺， 将 反应混合物在 氮气气氛下在回流条件下搅拌4小时， 冷却至室温后， 滤出固体， 用乙醇洗涤， 然后蒸发溶 剂， 然后通过硅胶柱色谱纯化 粗产物得到 浅黄色固体形式的NP  (2.36g， 29%产率)； （2） 将化合物NP加入到含有25mL  2‑甲氧基乙醇的圆底烧瓶 中， 并向溶液中加入1， 6 ‑己 二胺， 将混合物在暗处 回流加热约12  h， 通过TLC监测反应。 将混合物冷却至室温， 减压浓缩权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114478480 A 2溶剂。 粗产物通过硅胶柱色谱纯化， 得到所需产物为 橙黄色粉末NP ‑C6； （3） 将化合物NP ‑C6溶于15ml  THF瓶中， 并在25  ℃下缓慢加入塞来昔布， 向该反应混合 物中逐滴加入1  mL的三乙胺， 室温下将该反应混合物搅拌4  h， 并通过TLC进行监测， 然后， 将悬浮液 过滤并通过硅胶柱色谱用纯化， 干燥后得到所需的黄色固体产物NP ‑C6‑CXB 化合物NP‑C6‑CXB。 2.根据权利要求1所述的一种 塞来昔布偶联用于癌细胞中环氧合酶 ‑2鉴别的荧光探针 的制备方法， 其特征在于： 所述的步骤 （1） 中化合物4 ‑溴‑1， 8‑萘酐与正丁胺摩尔比范围为 1： （1～1.2） ； 柱纯化中二氯甲烷和乙醇体积比二氯甲烷:甲醇为 （40～5 5） :1。 3.根据权利要求1所述的一种 塞来昔布偶联用于癌细胞中环氧合酶 ‑2鉴别的荧光探针 的制备方法， 其特征在于： 所述的步骤 （2） 中化合物NP与1， 6 ‑己二胺摩尔比范围为1： （1～ 1.2） ； 柱纯化中二氯甲烷和乙醇体积比二氯甲烷:甲醇为 （3～6） :1。 4.根据权利要求1所述的一种 塞来昔布偶联用于癌细胞中环氧合酶 ‑2鉴别的荧光探针 的制备方法， 其特征在于： 所述的步骤 （3） 中化合物 NP‑C6与塞来昔布比范围为1： （1～1.2） ； 柱纯化中二氯甲烷和乙醇体积比二氯甲烷:甲醇为10： （1～4） 。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114478480 A 3