(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110947820.1 (22)申请日 2021.08.18 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113750239 A (43)申请公布日 2021.12.07 (73)专利权人 江苏省肿瘤医院 地址 210000 江苏省南京市百子亭42号 (72)发明人 戴东方　朱必清　武雅琴　何侠　 王海蓉　黄健　杨勇琴　 (74)专利代理 机构 北京中和立达知识产权代理 有限公司 1 1756 专利代理师 杨磊 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 39/395(2006.01)A61K 31/122(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 杨超 (54)发明名称 一种用于治疗宫颈癌的药物组合物及其药 物制剂和应用 (57)摘要 本发明涉及医药技术领域， 具体涉及一种用 于治疗宫颈癌的药物组合物及其药物制剂和应 用。 本发明的药物组合物包含免疫检查点抑制 剂、 表皮生长因子(EGFR)受体抑制剂和紫草素， 其重量配比为1:0.1 ‑0.5:0.1‑0.5。 通过实验证 明， 在特定的重量配比范围内， 三种活性成分联 用对治疗宫颈癌具有显著的协同增效作用， 既可 以减少免疫检查点抑制剂、 表皮生长因子(EGFR) 受体抑制剂 的使用剂量， 缩减治疗成本， 又能够 显著改善宫颈癌的治疗效果， 同时还能减轻患者 的疼痛感， 因此具有良好的开发潜力和应用前 景。 权利要求书1页 说明书5页 CN 113750239 B 2022.11.25 CN 113750239 B 1.一种用于治疗宫颈癌的药物 组合物， 其特征在于， 包含 免疫检查点抑制 剂、 表皮生长 因子(EGFR)受体抑制剂和紫草素， 所述免疫检查点抑制剂、 表皮生长因子(EGFR)受体抑制 剂和紫草素的重量配比为1:0.1 ‑0.5:0.1‑0.5； 所述免疫检查 点抑制剂选自伊匹单抗； 所述表皮生长因子(EGFR)受体抑制剂选自西妥昔单抗。 2.根据权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于， 所述免疫检查点抑制剂、 表皮生长 因子(EGFR)受体抑制剂和紫 草素的重量配比为1:0.4:0.2。 3.一种用于治疗宫颈癌的药物制剂， 其特征在于， 所述药物制剂包含权利要求1或2所 述的药物组合物和药 学上可接受的辅料成分。 4.根据权利要求3所述的药物制剂， 其特 征在于， 所述药物制剂为注射液。 5.免疫检查点抑制剂、 表皮生长因子(EGFR)受体抑制剂和紫草素联合用于制备治疗宫 颈癌药物的应用， 所述免疫检查点抑制剂、 表皮生长因子(EGFR)受体抑制剂和紫草素的重 量配比为1:0.1 ‑0.5:0.1‑0.5； 所述免疫检查 点抑制剂选自伊匹单抗； 所述表皮生长因子(EGFR)受体抑制剂选自西妥昔单抗。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113750239 B 2一种用于治疗宫颈癌的药物组合物及其药物制剂 和应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药技术领域， 具体涉及一种用于治疗宫颈癌的药物组合物及其药物 制剂和应用。 背景技术 [0002]由于宫颈癌筛查和HPV感染防控水平的差距， 宫颈癌的死亡率具有明显的地区差 异。 在低收入地区， 如东非等地， 宫颈癌死亡率可高达30.0/10万人， 而在高收入地区， 如澳 大利亚、 新西兰等， 死亡率仅为1.7/10万人， 差距可至17倍。 在中国， 宫颈癌每年发病率为 16.56/10万人， 死 亡率高达 5.04/10万人， 严重威胁着女性的身心健康以及生命安全。 [0003]1983年， 德国科学家 首次提出宫颈癌的发生可能与HPV感染相关的假说， 并在临床 上得到验证， 对于宫颈癌的病因学研究具有里程碑式的意义。 随着肿瘤细胞生物学和分子 生物学研究 的不断发展， 人们不断分离并鉴定HPV的基因型。 迄今为止， 人们已发现超过150 种HPV亚型， 其中具有致癌性的有12型， 以16和18型最为常见。 HPV的致癌性与其病毒蛋白 E6、 E7密切相关， E6、 E7不具有酶活性， 其通过与宿主胞内蛋白相互作用形成复合物从而调 控细胞生物活动。 据报道， E6蛋白与细胞泛 素连接酶E6AP结合后发生构象改变， 可特异 性结 合p53， 形成  E6/E6AP/p53复合体， 从而使p53发生泛素化并降解。 类似地， E7蛋白也可与pRb 结合， 并使其失活。 抑癌基因p53和pRb的失活， 使细胞周期失控， 凋亡受阻， 引起细胞过度增 殖从而发生癌变。 [0004]如前所述， 人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌密切相关， 持续性高危型HPV感染是 导致宫颈癌的最主要病因。 癌前病变和 HPV感染的诊断并不困难， 但宫颈癌的合理化、 精准 化、 个体化治疗仍是亟待解决的问题。 当前， 常用的宫颈癌治疗方案为以手术为主的放化疗 等系统性治疗， 早期宫颈癌的局部病灶经上述治疗可取得较高疗效， 5年生存率可达91.   5％， 但晚期、 复发及转移癌缺乏有效的治疗手段， 5年生存率仅16.8％。 此外， 有效防治的同 时改善患者的生存质量， 保留年轻有生育需求者的生育功 能是当前研究的热点。 随着抗血 管生成药物、 免疫检查点抑制剂等靶向治疗和免疫治疗药物的使用， 这部分患者的生存时 间得到了显著延长， 但仍未达到最终治愈的效果， 亟需更深入的分子层面研究揭示新的治 疗靶点以指导临床个 体化治疗。 发明内容 [0005]本发明的目的在于针对上述现有技术存在的不足， 提供一种用于治疗宫颈癌的药 物组合物及其药物制剂和应用。 本发明将免疫检查点抑制剂、 表皮生长因子(EGFR)受体抑 制剂和紫草素联合用于治疗宫颈癌， 能够明显提高单药活性成分的治疗效果， 对治疗过程 中出现的不良反应、 抗药性 等问题有显著改善 。 [0006]为解决上述 技术问题， 本发明采用的技 术方案是： [0007]一种用于治疗宫颈癌的药物组合物， 包含免疫检查点抑制剂、 表皮生长因子 (EGFR)受体抑制剂和紫 草素。说　明　书 1/5 页 3 CN 113750239 B 3